Rita Fior, chefe do Grupo de Desenvolvimento do Câncer e Evasão Imune Inata da Fundação Champalimaud (CF), tem investigado por vários anos a capacidade de avatares de peixe-zebra, ou zAvatars, de pacientes com câncer, de guiar decisões terapêuticas. O objetivo: prever os resultados individuais do tratamento do câncer, permitindo assim a seleção da melhor quimioterapia disponível para cada paciente.
A ideia por trás dos zAvatars é bastante simples: retirar as células tumorais de cada paciente e injetá-las em embriões de peixe-zebra, transformando efetivamente esses embriões em "avatares" do paciente com câncer correspondente. Em seguida, as diferentes opções de tratamento disponíveis para o paciente podem ser aplicadas aos zAvatars para selecionar a melhor. Essa abordagem tem a vantagem de fornecer resultados mais rápidos – em dias, em vez de meses ou várias semanas – do que o modelo tradicional de camundongo ou mesmo organoides tumorais.
Em 2017, Fior e uma equipe multidisciplinar de colegas da CF e de outras instituições realizaram um estudo de prova de conceito, no qual demonstraram que o método zAvatar é, de fato, um modelo viável e promissor ( http://magazine.ar.fchampalimaud.org/zebrafish-larvae-could-be-used-as-avatars-for-the-personalized-treatment-of-cancer/ ).
Em um estudo clínico significativamente maior, envolvendo 55 pacientes com câncer colorretal (CCR) do Centro Clínico Champalimaud e do Hospital Fernando Fonseca, publicado hoje (5 de junho de 2024) na revista Nature Communications, a equipe de Fior e colegas desenvolveram o que é chamado de "zAvatar-Test". E eles concluem que o teste pode prever a resposta de um paciente a uma quimioterapia específica com 91% de precisão.
Para criar os avatares, os pesquisadores injetam células tumorais de pacientes diretamente nos embriões de peixe-zebra, gerando os zAvatars. Em seguida, eles testam as diferentes quimioterapias nesses tumores, comparando a resposta dos zAvatars com a resposta real do paciente correspondente à mesma quimioterapia. Dessa forma, eles agora conseguiram prever com sucesso os resultados clínicos de 50 dos 55 pacientes.
A análise estatística da equipe revelou que três variáveis são os principais fatores na previsão da resposta do paciente a um tratamento baseado em zAvatars. Essas são o estágio do tumor do paciente, bem como o aumento da morte celular ("apoptose-fold-change") e o potencial de metástase do tumor nos zAvatars.
„Isso mostra que o tratamento certo para o paciente certo tem o potencial de realmente melhorar o prognóstico do paciente. E esse é o nosso objetivo: ter um teste que ajude a orientar e otimizar as decisões clínicas de uma forma verdadeiramente personalizada“, diz Rita Fior.
