Phoenix (LabNews Media LLC) – Nová studie z Mayo Clinic naznačuje, že imunoterapie kontrolními body může změnit imunitní prostředí v lymfatických uzlinách po metastázování melanomu. Práce publikovaná v časopise Communications Biology ukazuje, že léčba reorganizovala různé typy imunitních buněk a změnila chování určitých makrofágů, které mohou v závislosti na prostředí buď podporovat, nebo potlačovat imunitní odpověď.
Kontrolní imunoterapie pomáhá imunitnímu systému rozpoznávat a napadat rakovinné buňky blokováním signálů, které inhibují imunitní buňky. Ačkoli tyto léčebné postupy způsobily revoluci v léčbě rakoviny, ne všichni pacienti z nich mají prospěch; vědci se snaží pochopit důvody rozdílných výsledků. „Zjišťujeme, že léčba rakoviny se netýká jen samotných T-buněk. Musíme také zvážit prostředí, ve kterém fungují,“ uvedla Jessica Lancaster, hlavní autorka studie a imunoložka na klinice Mayo. Studie naznačuje, že k dosažení účinné protinádorové imunitní odpovědi může být nutné změnit celé prostředí buněk.
Lymfatické uzliny fungují jako organizovaná centra, kde imunitní buňky interagují a vznikají imunitní reakce; mohou být také mezi prvními místy, kde se melanom šíří. Pomocí preklinického modelu metastáz melanomu vědci zkoumali lymfatické uzliny, které odvodňují oblast kolem nádoru po kontrolní imunoterapii. Kombinovali pokročilé zobrazovací techniky s analýzami buněčné a genové exprese, aby zkoumali, které buňky jsou přítomny, kde se nacházejí a jak se mění v reakci na léčbu. Léčba snížila množství metastatické nádorové tkáně v lymfatických uzlinách a reorganizovala T buňky, B buňky, myeloidní buňky a buňky, které tvoří strukturální kostru lymfatické uzliny.
Obzvláště nápadné byly změny v makrofágech, imunitních buňkách, které normálně odstraňují poškozené a umírající buňky, ale mohou být ovlivněny nádory a potlačit imunitní odpověď. Po imunoterapii kontrolními body vykazovaly makrofágy známky přechodu do imunostimulačního stavu; vědci také pozorovali větší prostorovou vzdálenost mezi makrofágy a T buňkami, což by mohlo snížit supresivní interakce. Práce navazuje na dlouhodobý výzkum imunitních kontrolních bodů kliniky Mayo; Lancasterův tým spolupracoval s Haidongem Dongem, jehož předchozí práce přispěla k pochopení dráhy kontrolních bodů studované ve výzkumu. „Po léta se pozornost soustředila především na to, jak tato léčba pomáhá T buňkám napadat rakovinu. V celkovém obrazu chyběla role myeloidních buněk,“ řekl Dong. Studie ukazuje, že i tyto buňky lze přeprogramovat tak, aby stimulovaly imunitní odpověď proti rakovině.
Zjištění naznačují, že účinná imunoterapie může záviset nejen na aktivaci T buněk, ale také na vytvoření prostředí, kde různé imunitní buňky spolupracují v boji proti rakovině. „Lymfatická uzlina je místem imunitní aktivace. Pochopení toho, co se tam děje, by nám mohlo pomoci přehodnotit, jak navrhujeme terapie pro různé druhy rakoviny,“ uvedl Lancaster. Vědci zdůrazňují, že studie byla provedena v preklinickém modelu a plně neodráží vývoj a šíření melanomu u lidí. Budoucí studie musí určit, zda se u pacientů vyskytují stejné imunitní změny a jak souvisejí s odpovědí na léčbu. Práci podpořily Národní instituty zdraví (National Institutes of Health), cena Miltenyi Biotec Spatial Biology Award, výzkumný program Davida F. a Margaret T. Grohneových v oblasti imunologie a imunoterapie rakoviny v Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center a programy SPORE Mayo Clinic pro rakovinu prsu a jaterních cest.
