Phoenix (LabNews Media LLC) – Sebuah studi baru dari Mayo Clinic menunjukkan bahwa imunoterapi penghambat titik kontrol dapat mengubah lingkungan imun di kelenjar getah bening setelah metastasis dari melanoma. Penelitian yang diterbitkan dalam Communications Biology ini menunjukkan bahwa pengobatan tersebut mengatur ulang berbagai jenis sel imun dan mengubah perilaku makrofag tertentu yang dapat mendukung atau menekan respons imun tergantung pada lingkungannya.
Imunoterapi checkpoint membantu sistem kekebalan tubuh mengenali dan menyerang sel kanker dengan memblokir sinyal yang menghambat sel imun. Meskipun perawatan ini telah merevolusi terapi kanker, tidak semua pasien mendapatkan manfaat; para peneliti sedang berupaya memahami alasan di balik hasil yang bervariasi. "Kita belajar bahwa pengobatan kanker bukan hanya tentang sel T itu sendiri. Kita juga perlu mempertimbangkan lingkungan tempat sel-sel tersebut beroperasi," kata Jessica Lancaster, penulis utama studi dan seorang imunolog di Mayo Clinic. Studi ini menunjukkan bahwa mungkin perlu untuk mengubah seluruh lingkungan sel untuk mencapai respons imun antitumor yang efektif.
Kelenjar getah bening berfungsi sebagai pusat terorganisir tempat sel-sel imun berinteraksi dan respons imun berasal; kelenjar getah bening juga dapat menjadi salah satu tempat pertama penyebaran melanoma. Menggunakan model praklinis metastasis melanoma, para peneliti menyelidiki kelenjar getah bening yang mengalirkan cairan dari area di sekitar tumor setelah imunoterapi penghambat titik kontrol. Mereka menggabungkan teknik pencitraan canggih dengan analisis ekspresi sel dan gen untuk memeriksa sel mana yang ada, di mana letaknya, dan bagaimana perubahannya sebagai respons terhadap pengobatan. Pengobatan tersebut mengurangi jumlah jaringan tumor metastatik di kelenjar getah bening dan mengatur ulang sel T, sel B, sel myeloid, dan sel-sel yang membentuk kerangka struktural kelenjar getah bening.
Yang sangat mencolok adalah perubahan pada makrofag, sel imun yang biasanya membersihkan sel-sel yang rusak dan mati tetapi dapat dipengaruhi oleh tumor untuk menekan respons imun. Setelah imunoterapi penghambat titik kontrol, makrofag menunjukkan tanda-tanda pergeseran ke keadaan yang lebih imunostimulasi; para peneliti juga mengamati pemisahan spasial yang lebih besar antara makrofag dan sel T, yang dapat mengurangi interaksi penekan. Penelitian ini didasarkan pada penelitian jangka panjang Mayo Clinic tentang titik kontrol imun; tim Lancaster berkolaborasi dengan Haidong Dong, yang karya sebelumnya telah berkontribusi pada pemahaman jalur titik kontrol yang dipelajari dalam penelitian ini. "Selama bertahun-tahun, fokusnya terutama pada bagaimana perawatan ini membantu sel T menyerang kanker. Yang hilang dari gambaran keseluruhan adalah peran sel myeloid," kata Dong. Studi ini menunjukkan bahwa sel-sel ini juga dapat diprogram ulang untuk menstimulasi respons imun terhadap kanker.
Temuan ini menunjukkan bahwa imunoterapi yang efektif mungkin tidak hanya bergantung pada pengaktifan sel T, tetapi juga pada penciptaan lingkungan di mana berbagai sel imun bekerja sama untuk melawan kanker. “Kelenjar getah bening adalah tempat aktivasi imun. Memahami apa yang terjadi di sana dapat membantu kita memikirkan kembali bagaimana kita merancang terapi untuk berbagai jenis kanker,” kata Lancaster. Para peneliti menekankan bahwa studi ini dilakukan dalam model praklinis dan tidak sepenuhnya mencerminkan perkembangan dan penyebaran melanoma pada manusia. Studi di masa mendatang perlu menentukan apakah perubahan imun yang sama terjadi pada pasien dan bagaimana kaitannya dengan respons pengobatan. Penelitian ini didukung oleh National Institutes of Health, Miltenyi Biotec Spatial Biology Award, David F. dan Margaret T. Grohne Cancer Immunology and Immunotherapeutics Research Program di Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center, dan program Mayo Clinic SPORE untuk kanker payudara dan hepatobilier.
