Boston (LabNews Media LLC) – Patientinnen mit fortgeschrittenem, Östrogenrezeptor-positivem (ER+) und HER2-negativem Brustkrebs erzielten in einer Phase-3-Studie ein signifikant verbessertes progressionsfreies Überleben (PFS), wenn sie mit einer oralen Kombinationstherapie behandelt wurden, die Giredestrant enthielt – einen neuartigen SERD (Selective ER Degrader und vollständiger Antagonist) der nächsten Generation –, verglichen mit einem Standard-Kombinationsansatz. Die Ergebnisse der evERA-Studie wurden am Donnerstag im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Erste Ergebnisse waren auf dem Kongress der European Society of Medical Oncology 2025 vorgestellt worden.
Tumoren, die den Östrogenrezeptor exprimieren, machen nach Angaben des Dana-Farber Cancer Institute etwa 70 Prozent aller Brustkrebserkrankungen aus und können im metastasierten Stadium schwierig zu behandeln sein. Die Einführung von CDK-4/6-Inhibitoren habe die Ergebnisse für Patientinnen mit metastasierter Erkrankung deutlich verbessert, doch die Behandlungsoptionen für Patientinnen, bei denen diese Wirkstoffe den Krebs nicht mehr unter Kontrolle halten können, könnten begrenzt und weniger wirksam sein.
„Es besteht ein dringender Bedarf an neuen und wirksameren Therapien für metastasierte ER-positive Brustkrebserkrankungen, insbesondere für Patientinnen, deren Tumoren Resistenzen gegen aktuelle endokrine Therapien entwickeln und die nach einer Behandlung mit CDK-4/6-Inhibitoren Fortschritte zeigen“, sagte Dr. Erica Mayer, Direktorin der klinischen Brustkrebsforschung am Dana-Farber Cancer Institute und leitende Prüfärztin der evERA-Studie. „Die Ergebnisse, die wir heute veröffentlichen, zeigen, dass ein neuartiges Kombinationsregime die Krankheitskontrolle im Vergleich zu einem Standardregime erheblich verbessern kann und vielen Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs großen Nutzen bringen könnte.
Studiendesign
Die evERA-Studie ist eine globale, randomisierte, offene Phase-3-Studie, die die Verwendung des oralen SERD Giredestrant in Kombination mit Everolimus, einem mTOR-gerichteten Wirkstoff, bei Patientinnen mit ER-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs untersucht. Dieses rein orale Regime wird mit einer Standardkombination aus endokriner Therapie plus Everolimus verglichen. EvERA ist nach Angaben der Forschenden die erste Phase-3-Studie, die eine neuartige Kombinationsstrategie mit einem Standard-Kombinationsregime vergleicht. Die Studie wurde darauf ausgelegt, eine Verbesserung des progressionsfreien Überlebens mit dem Giredestrant-basierten Regime bei allen Patientinnen (Intention-to-Treat, ITT) und in der Untergruppe der Patientinnen mit einer ESR1-Mutation im Tumor zu untersuchen.
Giredestrant ist ein SERD der nächsten Generation und vollständiger Antagonist. Er wirkt, indem er an den Östrogenrezeptor bindet und dessen Abbau fördert, wodurch verhindert wird, dass Östrogen das Krebswachstum stimuliert.
Insgesamt wurden 373 Patientinnen eingeschlossen und randomisiert entweder auf Giredestrant plus Everolimus oder auf Standard-endokrine Therapie plus Everolimus. Etwa 55 Prozent der Patientinnen wiesen Mutationen im Östrogenrezeptor-Gen (ESR1) auf, was auf eine mögliche Resistenz gegen endokrine Therapie hindeutet.
Zentrale Ergebnisse
Bei einer medianen Nachbeobachtung von 18,6 Monaten zeigten Patientinnen mit ESR1-mutierten Tumoren, die das Giredestrant-haltige Regime erhielten, eine statistisch signifikante Verbesserung des medianen PFS von 10 Monaten, verglichen mit 5,5 Monaten bei denen, die die Standardkombination erhielten. Dies entspricht einer Reduktion des Risikos für Krankheitsprogression oder Tod um 63 Prozent.
In der ITT-Population der evERA-Studie, die Patientinnen mit und ohne ESR1-Mutationen umfasst, zeigten die Patientinnen unter der Giredestrant-Kombination eine statistisch signifikante Verbesserung des medianen PFS von 8,8 Monaten, verglichen mit 5,5 Monaten unter der Standardkombination. Dies entspricht einer Reduktion des Risikos für Krankheitsprogression oder Tod um 44 Prozent.
„Diese Ergebnisse, einschließlich einer nahezu Verdopplung des PFS in der ESR1-Population, deuten auf eine hocheffektive neue Option für Patientinnen mit metastasiertem HR+-Brustkrebs hin“, sagte Mayer.
Die Gesamtüberlebensdaten der Studie seien noch unreif, zeigten aber einen günstigen Trend. Zudem sei das Sicherheitsprofil des Giredestrant-Regimes handhabbar und konsistent mit den bekannten Sicherheitsprofilen der einzelnen Studienbehandlungen.
Finanzierung: Die evERA-Brustkrebsstudie wurde von F. Hoffmann-La Roche Ltd. finanziert.
Originalpublikation: New England Journal of Medicine, 1. Oktober 2026.
