Houston – Forschende des MD Anderson Cancer Center haben einen experimentellen Wirkstoff entwickelt, der das lange als „undruggable“ geltende Krebsprotein MYC gezielt abbaut. In präklinischen Modellen zeigte die Substanz starke Aktivität gegen schwer behandelbare Blutkrebsarten. Die Studie erschien am 17. August in der Fachzeitschrift Blood (DOI: 10.1182/blood.2025030170).
MYC ist an etwa 70 Prozent aller menschlichen Krebserkrankungen beteiligt und steuert Wachstum, Zellteilung und Stoffwechsel. Bisher gelang es kaum, das Protein direkt zu hemmen. Das Team um Michael Andreeff und Yuki Nishida entdeckte eine wechselseitige Abhängigkeit zwischen MYC und dem Protein GSPT1: MYC aktiviert das GSPT1-Gen, und GSPT1 fördert wiederum die MYC-Produktion.
Der Wirkstoff GT19630 unterbricht diesen Kreislauf. Er bindet beide Proteine und markiert MYC für den Abbau durch das zelleigene Recycling-System. Dadurch sinken die Mengen beider Proteine deutlich. In Modellen von Leukämie, Lymphom und Multiplem Myelom – einschließlich therapierefraktärer und TP53-mutierter Formen – zeigte GT19630 starke anti-tumorale Wirkung.
In einem gegen Venetoclax resistenten AML-Modell verlängerte die Behandlung die Überlebenszeit um mehr als 300 Prozent. Krebsstammzellen mit hohem MYC-Spiegel reagierten besonders empfindlich, während normale blutbildende Stammzellen weniger betroffen waren.
Die Ergebnisse sind bisher nur präklinisch. Sicherheit und Wirksamkeit beim Menschen müssen in weiteren Studien geprüft werden.
