Basileia (LabNews Media LLC) – Pesquisadores do Instituto Suíço de Nanociência (SNI) da Universidade de Basileia utilizaram uma reação química que não ocorre na natureza para ativar medicamentos diretamente no tumor. Isso pode tornar o tratamento do câncer mais suave e eficaz. A tecnologia se baseia na chamada catálise bioortogonal: compostos metálicos artificiais convertem precursores inofensivos de medicamentos (pró-fármacos) em sua forma ativa somente no local desejado do corpo. O estudo foi publicado no "Journal of the American Chemical Society" (DOI: 10.1021/jacs.6c14207).
As quimioterapias convencionais frequentemente atacam não apenas as células cancerígenas, mas também o tecido saudável, causando efeitos colaterais graves como queda de cabelo e náuseas. A equipe liderada por Thomas Ward, do Departamento de Química e do SNI, está utilizando compostos metálicos artificiais como catalisadores que se ligam especificamente às células tumorais e convertem pró-fármacos diretamente no fármaco ativo no local do tumor. Em seu estudo, os pesquisadores apresentaram a chamada expansão do anel de Büchner, que converte um fármaco mascarado em sua forma ativa. Isso é possível graças a um catalisador específico à base de irídio que se liga seletivamente às células tumorais.
O catalisador é funcionalizado com um inibidor da proteína tumoral hCA IX. O inibidor atua como um marcador de alvo, fazendo com que o catalisador se ligue seletivamente às células tumorais que superexpressam hCA IX em sua superfície. Uma vez que o catalisador se liga à célula tumoral e um pró-fármaco é adicionado, uma cascata de reações é desencadeada: um anel aromático no pró-fármaco se expande, liberando o fármaco. A reação é altamente seletiva e funciona mesmo em concentrações extremamente baixas. "No estudo, testamos o método com o fármaco epirrubicina, um agente quimioterápico comumente usado", disse Damian Graf, que conduziu a pesquisa como parte da Escola de Doutorado SNI. Ao acoplar o catalisador a um inibidor de hCA IX, a liberação do fármaco pode ser especificamente restrita às células cancerígenas.
Segundo os envolvidos, os resultados abrem caminho para uma nova geração de terapias contra o câncer – mais precisas, suaves e menos tóxicas. "A longo prazo, essa tecnologia poderá mudar fundamentalmente o tratamento do câncer", afirmou Ward. Como o catalisador pode ser combinado com diversos ingredientes ativos, o processo oferece grande flexibilidade. Ele também pode pavimentar o caminho para novas aplicações em química bioortogonal – um campo de pesquisa em expansão que possibilita reações químicas em sistemas vivos sem interromper os processos naturais. Os próximos passos envolvem testes adicionais em modelos pré-clínicos para preparar o método para uso clínico.
