Phoenix (LabNews Media LLC) – Un nou studiu realizat de Clinica Mayo sugerează că imunoterapia cu puncte de control poate modifica mediul imunitar din ganglionii limfatici după metastazele de la melanom. Lucrarea, publicată în Communications Biology, arată că tratamentul a reorganizat diverse tipuri de celule imune și a modificat comportamentul anumitor macrofage care pot fie susține, fie suprima un răspuns imun, în funcție de mediu.
Imunoterapia cu punct de control ajută sistemul imunitar să recunoască și să atace celulele canceroase prin blocarea semnalelor care inhibă celulele imune. Deși aceste tratamente au revoluționat terapia cancerului, nu toți pacienții beneficiază; cercetătorii lucrează pentru a înțelege motivele rezultatelor variate. „Învățăm că tratamentul cancerului nu se referă doar la celulele T în sine. De asemenea, trebuie să luăm în considerare mediul în care acestea operează”, a declarat Jessica Lancaster, autoarea principală a studiului și imunolog la Clinica Mayo. Studiul sugerează că ar putea fi necesară modificarea întregului mediu al celulelor pentru a obține un răspuns imun antitumoral eficient.
Ganglionii limfatici funcționează ca noduri organizate unde celulele imune interacționează și unde se formează răspunsurile imune; aceștia pot fi, de asemenea, printre primele locuri în care melanomul se răspândește. Folosind un model preclinic de metastaze ale melanomului, cercetătorii au investigat ganglionii limfatici care drenează zona din jurul unei tumori în urma imunoterapiei cu puncte de control. Aceștia au combinat tehnici avansate de imagistică cu analize celulare și de expresie genică pentru a examina ce celule erau prezente, unde erau localizate și cum se modificau ca răspuns la tratament. Tratamentul a redus cantitatea de țesut tumoral metastatic din ganglionii limfatici și a reorganizat celulele T, celulele B, celulele mieloide și celulele care formează cadrul structural al ganglionului limfatic.
Deosebit de izbitoare au fost modificările macrofagelor, celule imune care în mod normal elimină celulele deteriorate și pe moarte, dar care pot fi influențate de tumori pentru a suprima răspunsul imun. După imunoterapia cu puncte de control, macrofagele au prezentat semne de trecere către o stare mai imunostimulatoare; cercetătorii au observat, de asemenea, o separare spațială mai mare între macrofage și celulele T, ceea ce ar putea reduce interacțiunile supresive. Lucrarea se bazează pe cercetările de lungă durată ale Clinicii Mayo privind punctele de control imune; echipa lui Lancaster a colaborat cu Haidong Dong, a cărui muncă anterioară a contribuit la înțelegerea căii de control studiate în cadrul cercetării. „Ani de zile, accentul s-a pus în principal pe modul în care aceste tratamente ajută celulele T să atace cancerul. Ceea ce lipsea din imaginea de ansamblu este rolul celulelor mieloide”, a spus Dong. Studiul arată că și aceste celule pot fi reprogramate pentru a stimula răspunsul imun împotriva cancerului.
Constatările sugerează că imunoterapia eficientă ar putea depinde nu doar de activarea celulelor T, ci și de crearea unui mediu în care diferite celule imunitare lucrează împreună pentru a combate cancerul. „Glondul limfatic este locul activării imune. Înțelegerea a ceea ce se întâmplă acolo ne-ar putea ajuta să regândim modul în care concepem terapii pentru diferite tipuri de cancer”, a spus Lancaster. Cercetătorii subliniază faptul că studiul a fost realizat într-un model preclinic și nu reflectă pe deplin dezvoltarea și răspândirea melanomului la om. Studiile viitoare trebuie să determine dacă aceleași modificări imune apar la pacienți și cum se leagă acestea de răspunsul la tratament. Lucrarea a fost susținută de Institutele Naționale de Sănătate, Premiul Miltenyi Biotec pentru Biologie Spațială, Programul de Cercetare în Imunologie și Imunoterapie a Cancerului David F. și Margaret T. Grohne de la Centrul de Cancer Comprehensiv al Clinicii Mayo și programele SPORE ale Clinicii Mayo pentru cancerul de sân și hepatobiliar.
