يعد تحرير الحمض النووي الريبوزي من الأدينوزين إلى الإينوزين (A-to-I) تعديلًا شائعًا بعد النسخ يؤثر على بنية ووظيفة جزيئات الحمض النووي الريبوزي، بما في ذلك الحمض النووي الريبوزي مزدوج الشريط، والحمض النووي الريبوزي الناقل، والحمض النووي الريبوزي الميكروي، والحمض النووي الريبوزي الفيروسي. يتم تحفيز هذا التعديل بشكل أساسي بواسطة إنزيمات أدينوزين دي أميناز التي تعمل على الحمض النووي الريبوزي (ADARs) وإنزيمات أدينوزين دي أميناز الخاصة بالحمض النووي الريبوزي الناقل (ADATs). يرتبط التحرير الشاذ من A-to-I بتطور السرطان وانتشاره، مما يؤثر على التعبير عن الجينات المسرطنة وجينات كابتة الورم. وقد أتاحت التطورات الأخيرة في تسلسل الجيل التالي والمعلوماتية الحيوية فهمًا عالميًا لتحرير A-to-I، وكشفت عن دوره الحاسم في مختلف العمليات المرضية. تناقش المراجعة أيضًا إمكانية الاستفادة من إنزيمات ADARs الداخلية للتحرير المبرمج للحمض النووي الريبوزي في علاج السرطان.
تشمل الأفكار الرئيسية من المراجعة:
تحرير A-to-I في السرطان: يشارك تحرير الحمض النووي الريبوزي من A-to-I بشكل كبير في تطور السرطان وانتشاره. ترتبط المستويات الشاذة لتحرير A-to-I بتنظيم الجينات المسرطنة وجينات كابتة الورم، مما يساهم في تكوين الأورام.
الإنزيمات المشاركة: الإنزيمات الرئيسية المسؤولة عن تحرير A-to-I هي ADARs و ADATs. يتم التعبير عن ADARs على نطاق واسع وتلعب دورًا حاسمًا في الأنسجة المختلفة، بينما تستهدف ADATs بشكل خاص الحمض النووي الريبوزي الناقل. تعتبر عائلة بروتينات ADAD الخاصة بالخصية ضرورية أيضًا للخصوبة الذكرية.
الإمكانات العلاجية: تهدف الأساليب الجديدة، مثل LEAPER و CLUSTER، إلى الاستفادة من إنزيمات ADARs الداخلية للتحرير المستهدف للحمض النووي الريبوزي. تظهر هذه الطرق وعدًا في التلاعب الدقيق بتحرير A-to-I، مما قد يوفر مسارات جديدة لعلاج السرطان.
الأدوار المعتمدة على السياق: وظائف ADAR1 و ADAR2 في السرطان تعتمد على السياق وتختلف عبر أنواع السرطان المختلفة. غالبًا ما يتم التعبير عن ADAR1 بشكل مفرط ويعزز تكوين الأورام، بينما يرتبط ADAR2 بشكل متكرر بكبت الورم.
تسلط المراجعة الضوء على الدور المعقد والمتعدد الأوجه لتحرير الحمض النووي الريبوزي من A-to-I في السرطان. في حين أن تحرير A-to-I هو سيف ذو حدين، حيث غالبًا ما يعزز ADAR1 تكوين الأورام و ADAR2 له خصائص كابتة للورم، فإن الطبيعة المحددة للسياق لهذه الإنزيمات تؤكد الحاجة إلى مزيد من البحث. يوفر تطوير مثبطات تستهدف مسارات A-to-I والاستفادة من إنزيمات ADARs الداخلية للتحرير المبرمج استراتيجيات علاجية واعدة لعلاج السرطان. تم نشر العمل بعنوان "تحرير الحمض النووي الريبوزي من الأدينوزين إلى الإينوزين في السرطان: الآليات الجزيئية والأهداف النهائية" في Protein & Cell (نشر في 10 أغسطس 2024).
DOI: 10.1093/procel/pwae039
https://journal.hep.com.cn/pac/EN/10.1093/proc
