الطفرات في جين ATRX، التي تحدث في العديد من الأورام الدبقية، تغير بنية الحمض النووي وتفاعلات الكروماتين. يؤدي هذا إلى تنشيط مسارات الإشارات المعززة للسرطان التي تدفع نمو الورم. هذا ما أظهرته دراسة من مركز MD أندرسون للسرطان.
اكتشف الباحثون بقيادة جيسون هوس وكينال راي أن فقدان ATRX لا يسبب أضرارًا عشوائية فحسب، بل يعيد برمجة تنظيم الجينات بشكل مستهدف. تتأثر بشكل خاص مسارات الإشارات HOXA و WNT5A و SLITRK6. هذه تعزز هجرة الخلايا السرطانية ونمو الورم.
في النماذج قبل السريرية، تم إبطاء نمو الأورام الدبقية المتحورة لـ ATRX بشكل كبير عن طريق منع مسار إشارات HOXA باستخدام الببتيد HXR9. عاشت الحيوانات لفترة أطول. كما قلل تثبيط WNT5A و SLITRK6 من حركة الخلايا الورمية.
"طفرات ATRX هي سمة مميزة للعديد من الأورام الدبقية. تظهر نتائجنا أن فقدان ATRX لا يسبب أضرارًا عشوائية فحسب، بل يعيد برمجة بنية تنظيم الجينات بشكل مستهدف"، أوضح جيسون هوس.
تم نشر الدراسة في مجلة Nucleic Acids Research. تفتح النتائج آفاقًا جديدة للعلاجات للمرضى الذين يعانون من أورام دبقية متحورة لـ ATRX، من خلال التركيز على العواقب الوظيفية للطفرة.
