في دراسة حديثة بقيادة مجموعة التقنية الحيوية العصبية الجزيئية والخلوية في معهد الهندسة الحيوية في كاتالونيا (IBEC) وجامعة برشلونة، تم تحديد واسم حيوي جديد لمرض الزهايمر في المراحل غير المصحوبة بأعراض للمرض. الجزيء هو miR-519a-3p، وهو microRNA يرتبط مباشرة بالتعبير عن البروتين البريوني الخلوي (PrPC)، والذي يتم تعطيله في بعض الأمراض التنكسية العصبية مثل الزهايمر.
يوفر البحث عن واسمات حيوية مستقرة وسهلة الكشف في سوائل الجسم، مثل microRNAs، الأمل في اكتشاف مرض الزهايمر في مراحله المبكرة وغير المصحوبة بأعراض. يمكن للاكتشاف المبكر أن يحسن بشكل كبير التشخيص والعلاج لهذا المرض الذي يؤثر على أكثر من 35 مليون شخص في جميع أنحاء العالم.
الارتباط الأول بين miR-519a-3p و PrPC في مرض الزهايمر
من المعروف أن التعبير عن بعض microRNAs يتم تعطيله في مرضى الزهايمر. ومع ذلك، هذه هي المرة الأولى التي تم فيها ربط هذا microRNA تحديدًا بانخفاض إنتاج البروتين البريوني الخلوي أثناء تقدم المرض.
"في الوقت الحالي، عادةً ما يتم إجراء اختبارات تشخيص مرض الزهايمر بعد ظهور الأعراض، عندما يكون هناك بالفعل ضعف إدراكي. نعتقد أن الكشف عن هذا microRNA يمكن أن يساعد في تحديد معايير إضافية لتشخيص أكثر دقة في المراحل المبكرة من المرض"، كما يوضح الباحث الرئيسي في IBEC، خوسيه أنطونيو ديل ريو، الأستاذ العادي في كلية علوم الأحياء ومعهد علم الأعصاب بجامعة برشلونة (UB) والمشارك في قيادة الدراسة.
تدرس الدراسة أيضًا وجود الواسم الحيوي في عينات من أمراض تنكسية عصبية أخرى بشكل مقارن:
إذا كان هدفنا هو استخدام miR-519a-3p كـ واسم حيوي لاكتشاف خرف الزهايمر لدى الأشخاص الأصحاء افتراضيًا، فيجب التأكد من أن مستوياته ليست متغيرة في أمراض تنكسية عصبية أخرى. في دراستنا، قارنا مستويات هذا الواسم الحيوي في عينات من أمراض تاوباثي أخرى ومرض باركنسون، وأكدنا أن التغيرات في miR-519a-3p خاصة بمرض الزهايمر"، قالت الباحثة في IBEC، روزالينا غافين، أستاذة في UB والمشاركة في قيادة الدراسة.
تقول دايانيث جاكومي، باحثة في مجموعة ديل ريو والمؤلفة الأولى للدراسة، إن الفريق يحقق تقدمًا: "الخطوة التالية هي التحقق من صحة miR-519a-3p كواسم حيوي في عينات الدم من مجموعات مختلفة من المرضى، حتى نتمكن من استخدامه في التشخيص السريري لمرض الزهايمر في العينات الطرفية."
الباحثون أعضاء في مركز الأبحاث الطبية الحيوية الشبكية للأمراض التنكسية العصبية، CIBERNED.
الرنا الميكروي: كابت الجينات
يتغير مستوى البروتين البريوني الخلوي بمرور الوقت في مرض الزهايمر، حيث تكون المستويات أعلى في المراحل المبكرة من المرض ثم تنخفض مع تقدم المرض. على الرغم من أن الآلية المسؤولة عن هذه التغييرات غير معروفة بالتفصيل، فقد لوحظ أن بعض جزيئات الرنا الميكروي ترتبط بمنطقة معينة من جين PRNP، والتي تتحكم في التعبير عن بروتين البريون الخلوي (PrPC)، وبالتالي تقلل منه. لهذا السبب، وبناءً على مقارنات الدراسات السابقة والتحليلات الحاسوبية في قواعد بيانات الجينوم المختلفة، اختار الباحثون جزيء الرنا الميكروي miR-519a-3p لدراستهم.
miR-519a-3p، الذي وُجد أنه ينظم البروتين البريوني الخلوي أثناء تطور مرض الزهايمر، كعلامة حيوية للمراحل غير المصحوبة بأعراض – ScienceDirect
