تمنع الأورام بنشاط تكوين استجابات مناعية من خلال ما يسمى بالخلايا التائية السامة للخلايا، والتي يمكن أن تحارب السرطان. كيف يحدث هذا بالضبط، يصفه الآن لأول مرة باحثون من الجامعة التقنية في ميونيخ (TUM) ومن مستشفى جامعة لودفيغ ماكسيميليان ميونيخ (LMU). تقدم الدراسة في مجلة "Nature" نقاط انطلاق لعلاجات مناعية جديدة للسرطان، ويمكن أن تجعل العلاجات الحالية أكثر فعالية. يؤكد عمل ثانٍ في "Nature" النتائج.
توقف المادة المرسلة التطور اللاحق للخلايا التائية في الورم
اكتشف فريق بقيادة الدكتور يان بوتشر، رئيس مجموعة الأبحاث في معهد علم المناعة الجزيئي في TUM، والبروفيسور سيباستيان كوبولد، نائب مدير قسم علم الأدوية السريرية في مستشفى LMU ميونيخ، الآن أن الأورام تؤثر على الخلايا المناعية في مرحلة مبكرة من الاستجابة المناعية باستخدام مادة مرسلة. تفرز العديد من خلايا السرطان بشكل متزايد المادة المرسلة البروستاجلاندين E2. أثبت الباحثون أن البروستاجلاندين E2 يرتبط بمستقبلات EP2 و EP4، وهما مستقبلان على سطح خلايا مناعية معينة.
هذه الخلايا التائية التي تسمى الخلايا الشبيهة بالخلايا الجذعية، تهاجر من مناطق أخرى من الجسم إلى الورم. في حالة الاستجابة المناعية الناجحة، تتكاثر هناك وتتطور إلى خلايا تائية سامة للخلايا تهاجم السرطان. يقول يان بوتشر: "كل هذا يتباطأ عندما تفرز الأورام البروستاجلاندين E2 ويرتبط بمستقبلات EP2 و EP4". "تنهار استجابة الخلايا التائية بمعنى ما، ويمكن للورم أن ينمو دون عوائق." إذا منع الباحثون التفاعل بين المادة المرسلة والمستقبل في نماذج الأورام، تمكن الجهاز المناعي من محاربة الأورام بفعالية.
المنشورات:
S.B. Lacher, J. Dörr, G. P. de Almeida, J. Hönninger, F. Bayerl, A. Hirschberger, A.-M. Pedde, P. Meiser, L. Ramsauer, T.J. Rudolph, N. Spranger, M. Morotti, A. J. Grimm, S. Jarosch, A. Oner, L. Gregor, S. Lesch, S. Michaelides, L. Fertig, D. Briukhovetska, L. Majed, S. Stock, D.H. Busch, V.R. Buchholz, P.A. Knolle, D. Zehn, D. Dangaj Laniti, S. Kobold, J.P. Böttcher, „Prostaglandin E2 curtails interleukin-2-dependent effector expansion from tumour infiltrating stem-like CD8+ T cells to promote cancer immune escape“. Nature (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-07254-x.
M. Morotti, A.J. Grimm, H. Carrasco Hope, M. Arnaud, M. Desbuisson, N. Rayroux, D. Barras, M. Masid, B. Murgues, B.S. Chap, M. Ongaro, I.A. Rota, C. Ronet, A. Minasyan, J. Chiffelle, S.B. Lacher, S. Bobisse, C. Murgues, E. Ghisoni, K. Ouchen, R. Bou Mjahed, F. Benedetti, N. Abdellaoui, R. Turrini, P.O. Gannon, K. Zaman, P. Mathevet, L. Lelievre, I. Crespo, M. Conrad, G. Verdeil, L. E. Kandalaft, J. Dagher, J. Corria-Osorio, M.-A. Doucey, P.-C. Ho, A. Harari, N. Vannini, J.P. Böttcher, D. Dangaj Laniti, and G. Coukos. “ PGE2 inhibits TIL expansion by disrupting IL-2 signalling and metabolism“. Nature (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-07352-w.
