Das Biotechnologieunternehmen CREATE Medicines, vormals Myeloid Therapeutics, hat auf dem Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Immune Engineering & Cellular Immunotherapy neue präklinische Ergebnisse zu seiner vollständig RNA-basierten Gen-Integrationsplattform RetroT vorgestellt. Die Technologie ermöglicht eine ortsspezifische und dauerhafte Integration therapeutischer Nutzlasten in T-Zellen in vivo, ohne Doppelstrangbrüche, virale Vektoren oder DNA-Vorlagen.
RetroT nutzt die natürliche Mobilität des humanen LINE-1-Retrotransposons in Kombination mit einer CRISPR-basierten Nickase, um genetische Payloads präzise in Immunzellen einzubringen. Im Rahmen der Studie wurde ein CD19-CAR-Transgen erfolgreich in menschliche T-Zellen integriert. Die modifizierten Zellen zeigten volle Funktionalität, zielgerichtete Zytotoxizität sowie erhaltene Zellfitness und Phänotyp. Sequenzanalysen bestätigten die exakte Integration ohne nachweisbare Off-Target-Effekte, partielle Insertionen oder genomische Narben.
Die Plattform zielt auf eine Reduktion von Off-Target-Risiken und Genotoxizität ab, die bei konventionellen CRISPR/Cas9-Methoden auftreten können. CREATE Medicines entwickelt RetroT als skalierbares System für wiederholte Dosierungen in vivo, unterstützt durch eine zielgerichtete LNP-Zustellung und eine etablierte mRNA-Plattform.
Weitere Details zur Technologie sind in der Fachpublikation „CRISPR-Enabled Autonomous Transposable Element (CREATE) for RNA-based gene editing and delivery“ in EMBO Reports (Wang et al., 2025; 26:1062–1083) veröffentlicht.
Das Unternehmen treibt ein breites Programm zur in-vivo-Programmierung von T-Zellen, myeloischen Zellen und NK-Zellen voran. Der Pipeline umfasst CAR-Therapien der nächsten Generation für solide Tumore, Autoimmunerkrankungen und Fibrose.
Präsentationsdetails
Titel: CRISPR Enabled Autonomous Transposable Element (CREATE), an All-RNA Platform to Engineer T Cells
Autoren: Meghan Harris, Bianca Lavayen, Yuxiao Wang, Daniel Getts, Robert Hofmeister, Philippe Kieffer-Kwon
Poster: Nr. 57, 29. Oktober 2025, 19:30–22:30 Uhr
Ort: Cold Spring Harbor, New York
CREATE Medicines ist ein klinisches Biotech-Unternehmen, das sich auf in-vivo-Immunprogrammierung spezialisiert hat und skalierbare, wiederholbare Immuntherapien entwickelt.
