كشفت دراسة رائدة حول التعبير الجيني في أدمغة المرضى من أصول أفريقية المصابين بمرض الزهايمر، ولأول مرة على نطاق واسع، عن اختلافات وأوجه تشابه مع المصابين من أصول أوروبية. قد تدفع النتائج، التي نُشرت في مجلة Alzheimer’s & Dementia، إلى تطوير علاجات فعالة بغض النظر عن الأصل العرقي. تؤكد الدراسة على ضرورة مراعاة بيانات أكثر تنوعًا في الأبحاث الجينومية لمكافحة العبء العالمي لهذا المرض التنكسي العصبي بشكل أفضل.
في الولايات المتحدة، يبلغ خطر الإصابة بالزهايمر لدى الأشخاص من أصول أفريقية ضعف خطر الإصابة به لدى الأشخاص من أصول أوروبية تقريبًا. لا يتأثر هذا الخلل بالعوامل الاجتماعية والاقتصادية مثل محدودية الوصول إلى الرعاية الصحية والتعليم فحسب، بل أيضًا بالتحيزات في الاختبارات، بالإضافة إلى ارتفاع معدلات عوامل الخطر مثل مرض السكري وأمراض القلب والأوعوعية الدموية. تلعب السمات الجينية دورًا أيضًا: على سبيل المثال، يحدث متغير الجين APOE4 بشكل متكرر لدى الأشخاص من أصول أفريقية، ولكنه يزيد من خطر الإصابة بالزهايمر في هذه المجموعة بدرجة أقل مما هو عليه لدى الأوروبيين.
على الرغم من هذه النتائج، ظلّت مشاركة الأشخاص من أصول أفريقية في دراسات الزهايمر ضئيلة لفترة طويلة. تتضمن العديد من تحليلات التعبير الجيني في أنسجة المخ عددًا قليلاً من العينات من هذه الفئة السكانية، أو لا تتضمن أي عينات على الإطلاق، مما يؤدي إلى تشويه النتائج ويجعل الأنماط الخاصة بالمصابين من أصول أفريقية غير مرئية. تسد هذه الدراسة الحالية هذه الفجوة من خلال الاعتماد على بيانات واسعة النطاق وتوضح أنه على الرغم من تداخل عوامل الخطر الجينية بين المجموعات، إلا أنها تختلف في المتغيرات وقوة التأثير.
فحص فريق البحث بقيادة ليندسي أ. فارر من كلية بوسطن الجامعية تشوبانيان وأفيديسا للطب عينات دماغية من 207 متبرعين من أصول أفريقية: 125 منهم كانوا مرضى زهايمر مؤكدين، و 82 كانوا من الأصحاء كعينة مقارنة. باستخدام تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA)، تم تحديد 482 جينًا اختلفت مستويات تعبيرها بشكل كبير لدى المرضى مقارنة بالأصحاء. كان الجين ADAMTS2 ملحوظًا بشكل خاص، حيث كان نشاطه في حالات الزهايمر أعلى بمقدار 1.52 مرة مقارنة بمجموعة المقارنة. احتل هذا الجين بالفعل المرتبة بين المرشحين الرئيسيين في دراسة سابقة لنفس الفريق على مرضى من أصول أفريقية - وهو أمر جديد في أبحاث جينات الزهايمر.
يؤكد هذا التطابق على آلية بيولوجية مشتركة وراء المرض، بغض النظر عن الأصل العرقي. ثلاثة جينات أخرى من بين الجينات العليا - ITPKB و TDRKH و LINC0194 - أظهرت انحرافات مماثلة لتلك الموجودة في الدراسات على الأفراد من أصل أوروبي، مع وجود 65 جينًا بشكل عام تظهر اتجاهات مماثلة. يُعرف ADAMTS2 بوظائفه المتنوعة، بما في ذلك تقليل Reelin، وهو بروتين واقٍ في الدماغ. المستويات المنخفضة من Reelin تعزز فسفرة تاو وتكوين لويحات الأميلويد - وهي سمات مركزية لـ مرض الزهايمر والأمراض ذات الصلة مثل باركنسون.
بناءً على هذه النتائج، يوصي الباحثون بإعطاء الأولوية لـ ADAMTS2 كهدف علاجي محتمل. قد يمثل تثبيط هذا الجين استراتيجية تعمل عبر الحدود العرقية وتقلل من تكوين اللويحات والأضرار العصبية. تؤكد الدراسة أن مثل هذه الأساليب لا يمكن أن تنشأ إلا من خلال بحث أكثر شمولاً يعكس التنوع الجيني للسكان العالميين.
يمكن للنتائج أن تحدث ثورة في علاج الزهايمر، خاصة في البلدان ذات الانتشار المرتفع بين الأقليات. تعد المزيد من التحقيقات حول ADAMTS2 ضرورية الآن لتوضيح دوره كهدف دوائي وللتحضير للاختبارات السريرية.
