تدعم النتائج قبل السريرية الجديدة الإمكانات المضادة للتليف للخلايا البلعمية المهندسة في نماذج تليف متعددة:
تعمل الخلايا البلعمية المهندسة التي تعبر عن TIM4 على تصحيح الخلل الوظيفي في البلعمة في MASH، مما يظهر نشاطًا قويًا مضادًا للتليف.
يعد تليف الكبد مسارًا مركزيًا في المراحل المتأخرة للعديد من أمراض الكبد، بما في ذلك MASH، وإصابات الكبد الحادة، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي، والتهاب الأقنية الصفراوية الأولي، وغيرها. تظل خيارات العلاج محدودة لمرضى أمراض الكبد المتقدمة. يتميز مرض الكبد بخلل وظيفي في البلعمة (عملية مضادة للالتهابات تقوم بها الخلايا البلعمية بإزالة خلايا الكبد الميتة)، وتنشيط خلايا الكبد النجمية مما يؤدي إلى تراكم الكولاجين، والالتهاب المزمن.
تظهر النتائج قبل السريرية الجديدة أنه يمكن هندسة الخلايا البلعمية وراثيًا لاستهداف مسارات رئيسية محددة تكمن وراء أمراض الكبد بعوامل تشمل TIM4 (يستعيد البلعمة)، والريلاكسين (يثبط تنشيط خلايا الكبد النجمية)، و IL10 (يقلل الالتهاب). والجدير بالذكر أن جرعة واحدة من الخلايا البلعمية التي تعبر عن TIM4، بمفردها أو مع الريلاكسين، قللت بشكل كبير من تليف الكبد وتنشيط خلايا الكبد النجمية في نموذج MASH الذي يعتمد على نظام غذائي عالي الدهون وخالٍ من الكولين وخالٍ من الأحماض الأمينية المحددة (CDAHFD) ذي الصلة من الناحية الترجمية. تم تحمل الخلايا البلعمية المهندسة بشكل جيد وتفوقت على الخلايا غير المهندسة في جميع النماذج.
https://carismatx.com/technology/publications/
