أعلنت Servier Canada عن الموافقة والتوافر التجاري لـ VORANIGO™ (أقراص فوراسيدينيب)، وهو أول علاج موجه لعلاج أورام الدبقي من الدرجة الثانية المتحورة في إنزيم إيزوسيترات ديهيدروجيناز (IDH) لدى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق، بعد الجراحة. يوفر VORANIGO™ لمرضى أورام الدبقي الراحة في العلاج الفموي مرة واحدة يوميًا، مما يمنحهم فرصة لإدارة مرضهم بنشاط. كندا هي ثاني دولة بعد الولايات المتحدة تحصل على ترخيص تنظيمي لـ VORANIGO™.
تعد أورام الدبقي ثاني أكثر أنواع السرطان شيوعًا لدى الكنديين الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا وثاني أكثر الأسباب شيوعًا للوفيات المرتبطة بالسرطان في هذه الفئة.1 تنتشر أورام الدماغ بطيئة النمو هذه داخل الدماغ مما يؤدي إلى اضطرابات في الوظائف العصبية والنوبات وضعف الإدراك. تمثل أورام الدبقي المنتشرة مع طفرات IDH أكثر أورام الدماغ الأولية الخبيثة شيوعًا التي يتم تشخيصها لدى البالغين الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا. لا يمكن علاجها بالعلاجات الحالية وبدون علاج تستمر في النمو والتسلل إلى أنسجة المخ الطبيعية. يبلغ المعدل السنوي للإصابة بأورام الدبقي حوالي ست حالات لكل 100,000 فرد في جميع أنحاء العالم.2
أحد الشواغل الرئيسية المتعلقة بأورام الدبقي منخفضة الدرجة هو تطورها إلى أورام دبقية عالية الدرجة، والتي يصعب علاجها وتحمل تشخيصًا سيئًا. تظهر الأبحاث أن 60-70٪ من مرضى أورام الدبقي لديهم طفرة IDH القابلة للاستهداف والتي يعالجها VORANIGO™.
في الخلايا البشرية السليمة، تساعد عائلة من الإنزيمات تسمى إيزوسيترات ديهيدروجيناز (IDH) على تكسير العناصر الغذائية وتوليد الطاقة للخلايا. ترتبط الطفرات في جينات IDH1 و IDH2 بمجموعة متنوعة من السرطانات، حيث تمنع الخلايا من التمايز أو التخصص إلى نوع الخلايا التي من المفترض أن تصبح عليها في النهاية. عندما لا تستطيع الخلايا التمايز بشكل صحيح، فقد تبدأ في النمو خارج نطاق السيطرة.4 في أورام الدبقي المتحورة في IDH، يعمل VORANIGO™ عن طريق تقليل نشاط إنزيمات IDH1 و IDH2 المتحورة، للمساعدة في السيطرة على المرض.
تم تطوير فوراسيدينيب، وهو مثبط مزدوج لإنزيمات IDH1 و IDH2 المتحورة، لاختراقه الحاجز الدموي الدماغي.5
حول تجربة INDIGO المرحلة 3 (NCT04164901)
يعتمد ترخيص VORANIGO™ الكندي على نتائج تجربة INDIGO السريرية المحورية للمرحلة 3 والتي أظهرت تحسنًا كبيرًا في البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) والوقت حتى التدخل التالي (TTNI) لدى المرضى الذين يعانون من أورام دبقية من الدرجة الثانية المتحورة في IDH مقارنةً بالدواء الوهمي. قاد الدكتور إنجو كيه. ميلينغهوف في مركز ميموريال سلون كيترينغ للسرطان التجربة السريرية الدولية للمرحلة 3. نُشرت نتائج التجربة في مجلة نيو إنجلاند جورنال أوف ميديسين وقُدمت خلال الجلسة العامة في الاجتماع السنوي لجمعية علم الأورام السريري الأمريكية (ASCO) لعام 2023.
المراجع:
____________________________________________________
1 https://sunnybrook.ca/media/item.asp?c=1&i=2600&f=vorasidenib-tumor-drug#faq
2 Quinn T. Ostrom, PhD, MPH1,2; David J. Cote, BS3,4,5; Mustafa Ascha, MS6; et al https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2685651
3 https://sunnybrook.ca/media/item.asp?c=1&i=2600&f=vorasidenib-tumor-drug#faq
4 Julie Grisham Monday, J. 1. (2019, July 1). Research clarifies how IDH mutations cause cancer. Memorial Sloan Kettering Cancer Center. https://www.mskcc.org/news/research-clarifies-how-idh-mutations-cause
5 Konteatis Z, Artin E, Nicolay B, et al. Vorasidenib (AG-881): a first-in-class, brain-penetrant dual inhibitor of mutant IDH13 and 2 for treatment of glioma. ACS Med Chem Lett 2020;11:101-107.
6 Mellinghoff, I. K., van den Bent, M. J., Blumenthal, D. T., Touat, M., Peters, K. B., Clarke, J., Mendez, J., Yust-Katz, S., Welsh, L., Mason, W. P., Ducray, F., Umemura, Y., Nabors, B., Holdhoff, M., Hottinger, A. F., Arakawa, Y., Sepulveda, J. M., Wick, W., Soffietti, R., … Cloughesy, T. F. (2023). Vorasidenib in idh1- or IDH2-mutant low-grade glioma. New England Journal of Medicine, 389(7), 589–601. https://doi.org/10.1056/nejmoa2304194
