تُظهر دراسة رائدة، نُشرت في Nature Genetics في 5 سبتمبر 2025، أن المتغيرات الجينية التي تؤثر على ثبات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) تلعب دورًا حاسمًا في السمات المعقدة ومخاطر الأمراض. حددت الأبحاث التي قادتها إيلين هوانغ وتينغ فو وشو شياو أكثر من 5000 ما يسمى بالمتغيرات الخاصة بالأليل لثبات الحمض النووي الريبوزي (asRS) في 665 جينًا تم فحصها في أحد عشر خطًا خلويًا بشريًا. تسلط هذه النتائج الضوء على آلية لم تحظ بالاهتمام الكافي حتى الآن، تربط بين التباين الجيني والأمراض مثل أمراض المناعة الذاتية.
«ثبات الحمض النووي الريبوزي المرسال هو آلية حرجة، ولكنها غير مدروسة بما فيه الكفاية، تربط بين التباين الجيني والأمراض»، كما كتب المؤلفون في ملخص الدراسة. باستخدام بيانات التوسيم الأيضي (Bru/BruChase-seq) وأداة معلوماتية حيوية جديدة، RNAtracker، تمكن الباحثون من تصنيف الجينات إلى فئتين: تلك التي تتميز بثبات الحمض النووي الريبوزي الخاص بالأليل (asRS) وتلك التي تتميز بالنسخ الخاص بالأليل. تتداخل متغيرات asRS المحددة مباشرة مع مناطق استهداف microRNA المحفوظة ومواقع ربط البروتينات التي ترتبط بالحمض النووي الريبوزي، مما يكشف عن الآليات التي يتم من خلالها تنظيم ثبات الحمض النووي الريبوزي.
استخدم الباحثون أيضًا فحصًا مكثفًا ومتوازيًا (MapUTR) لتحديد المتغيرات التي تؤثر على كمية الحمض النووي الريبوزي المرسال بعد النسخ، بالإضافة إلى تقنيات التحرير الأولي بتقنية كريسبر (CRISPR-Prime Editing) لتأكيد متغيرات asRS السببية. «والجدير بالذكر أن جينات asRS كانت غنية بشكل كبير في مسارات إشارات مناعية متعددة وتساهم في خطر الإصابة بالعديد من أمراض المناعة الذاتية»، وفقًا للدراسة. تشير هذه النتائج إلى أن تنظيم ثبات الحمض النووي الريبوزي يلعب دورًا محوريًا في تطور أمراض مثل أمراض المناعة الذاتية.
تعتمد الدراسة على مجموعات بيانات واسعة، بما في ذلك بيانات Bru-seq/BruChase-seq من 16 خطًا خلويًا بشريًا تم الحصول عليها من بوابة بيانات ENCODE، بالإضافة إلى بيانات GWAS من فهرس GWAS. استخدم الباحثون مجموعة من أدوات المعلوماتية الحيوية مثل RNAtracker و STAR و PLINK و MPRAnalyze لتحليل البيانات. الكود الخاص بالتحليلات متاح للجمهور على GitHub و Zenodo.
قد يكون للنتائج آثار بعيدة المدى على الطب الشخصي، حيث توضح كيف تؤثر المتغيرات الجينية على التعبير الجيني من خلال ثبات الحمض النووي الريبوزي وتزيد من مخاطر الأمراض. «يؤكد هذا العمل على ثبات الحمض النووي الريبوزي كآلية حرجة تسلط الضوء على الارتباط بين التباين الجيني والمرض»، يختتم المؤلفون.
المصدر: Elaine Huang, Ting Fu, Xinshu Xiao et al., „Genetic variants affecting RNA stability influence complex traits and disease risk“, Nature Genetics, 5. September 2025, https://www.nature.com/articles/s41588-025-02303-x.
