حدد فريق بحث من جامعة غراتس إنترلوكين-6 (IL-6) كمحفز مركزي لهزال السرطان، وهو فقدان الوزن الشديد والمهدد للحياة والذي يودي بحياة حوالي واحد من كل خمسة مرضى سرطان. وقد مهد هذا الاكتشاف، النابع من ملاحظة غير متوقعة في مزارع الخلايا، الطريق لمركب أوقف تدهور الأنسجة في نماذج حيوانية. وتجري حاليًا تجربة سريرية في الولايات المتحدة.
يؤثر الهزال على ما يقرب من نصف مرضى السرطان ويعمل كحالة مستقلة: على الرغم من تناول السعرات الحرارية الكافية، يقوم الجسم بتكسير الدهون والعضلات والأنسجة الوظيفية بشكل عدواني - وبشكل كبير في سرطانات البنكرياس والمعدة. حتى التغذية القسرية عن طريق التسريب تفشل، حيث تطلق الأورام إشارات تخدع الجسم للاستجابة للجوع، مما يستنزف احتياطياته.
سعى المشروع المدعوم من صندوق العلوم النمساوي (FWF) (2022-2026، 256,000 يورو) إلى تحديد المسببات الجزيئية التي تميز الأورام المسببة للهزال عن الأورام الحميدة. وجاءت لحظة محورية عندما تحور خط خلايا سرطانية غير مسببة للهزال تلقائيًا ليسبب المتلازمة، مما أتاح مقارنة مباشرة. وكشف هذا عن إنترلوكين-6، وهو جزيء إشارة مناعي، كعامل حاسم: فقط الخلايا المسببة للهزال أنتجته بوفرة. يشكل السيتوكين مركبًا محمولًا في الدم مع مستقبله، ويرتبط بخلايا العضلات والدهون لبدء تدميرها. أدى إزالة إنترلوكين-6 من الخلايا أو الدورة الدموية إلى منع الهزال تمامًا.
نُشرت النتائج في عام 2023 في مجلة Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle، وتتضمن نموذجًا خلويًا مشتركًا للبحث العالمي.
مسكن ألم مُعاد استخدامه يُظهر وعدًا
بالتعاون مع شريك صيني، حدد الفريق R-ketorolac - وهو الشكل المرآتي لمسكن الألم الشائع بعد الجراحة S-ketorolac - كمرشح علاجي. في الفئران، خفض مستويات IL-6، وعزز الخلايا الليمفاوية التائية، وأبطأ فقدان الوزن حتى أثناء العلاج الكيميائي، مما أدى إلى تحسين كبير في البقاء على قيد الحياة. ظهرت النتائج في عام 2024 في نفس المجلة.
المركب حاليًا في تجربة المرحلة الأولى في مركز سدرز-سيناي الطبي في لوس أنجلوس للمرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس المتقدم.
تعاونات واتجاهات مستقبلية
بالتعاون مع زميل في غراتس، طور الفريق طريقة مطيافية بالرنين المغناطيسي لمراقبة حالة طاقة الورم في الكائنات الحية، وتم تفصيلها في ورقة بحثية عام 2024 في NMR in Biomedicine. أظهر تحليل مشترك لعملية التمثيل الغذائي للدهون مع شركاء هنغاريين في سيجد أن توازن الدهون يؤثر على نمو الورم ولكنه لا يؤثر على تحفيز الهزال.
ستركز الجهود المستقبلية على البيئة الدقيقة للورم وتوصيف الخلايا المناعية لتمكين العلاج المناعي. غالبًا ما يكون العلاج الكيميائي قاتلاً للمرضى الذين يعانون من الهزال؛ الهدف النهائي هو تحقيق استقرار الوزن لفترة كافية لعلاج السرطان الأساسي بفعالية.
الباحثة الرئيسية: مارتينا شفايغر، أستاذة الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية، مديرة مشاركة في BioTechMed-Graz، متخصصة في التمثيل الغذائي للدهون في الصحة والمرض، من السمنة إلى الهزال.
المصدر: Scilog – مجلة العلوم لصندوق العلوم النمساوي (FWF)
المصادر:
- https://scilog.fwf.ac.at/biologie-medizin/den-toedlichen-gewichtsverlust-bei-krebs-stoppen
- يبدأ إنترلوكين-6 في إهدار العضلات والأنسجة الدهنية في نموذج جديد لـ C57BL/6 من الهزال المرتبط بالسرطان. مجلة الهزال والساركوبينيا والعضلات، 2023. DOI: 10.1002/jcsm.13168
- يُحسن كيتورولاك-R من الهزال المرتبط بالسرطان ويُطيل بقاء الفئران الحاملة للأورام. مجلة الهزال والساركوبينيا والعضلات، 2024. DOI: 10.1002/jcsm.13456
- قياس T1 قوي بزاوية مزدوجة في طيف نقل المغنطة بالتحكم الأمثل للوقت. الرنين المغناطيسي في الطب الحيوي، 2024. DOI: 10.1002/nbm.5201
