يستعرض بحث علمي من جامعة شينجيانغ الطبية وجامعة شنتشن، نُشر في 7 يوليو 2025 في مجلة Cancer Biology & Medicine، تقدمًا كبيرًا في علاج سرطان البنكرياس، وخاصةً سرطان الغدد الصماء القنوي (PDAC)، الذي يمثل حوالي 90% من الحالات. مع معدل بقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات يبلغ 13% فقط، يظل PDAC أحد أكثر أنواع السرطان فتكًا، ويتسم بالتشخيص المتأخر، وخيارات جراحية محدودة، وعلاجات كيميائية سامة. أكثر من 90% من حالات PDAC تظهر طفرات في جين KRAS، وخاصةً متغير KRASG12D، الذي يوجد في 40% من الحالات ويعزز الأورام العدوانية. طالما اعتُبرت هذه الطفرة "غير قابلة للعلاج"، لكن النهج الجديدة في علم الأورام الدقيق تقدم الأمل.
يحلل البحث دور طفرات KRAS التي تدفع نمو الورم، والتغيرات الأيضية، وقمع المناعة. تُظهر الأدوية الجديدة مثل MRTX1133 و RMC-9805 نتائج واعدة في الدراسات قبل السريرية: أدى MRTX1133 إلى انكماش الورم بأكثر من 85%، وأظهر RMC-9805 فعالية كبيرة. بالإضافة إلى مثبطات الطفرات المحددة، يتم أيضًا استكشاف نهج مثل مُحلِّلات PROTAC، وأنظمة توصيل siRNA، ومثبطات Pan-KRAS. لا يزال مقاومة الأدوية عقبة حرجة، حيث تعيد الأورام تنشيط مسارات الإشارات أو تهرب من خلال التحول الظهاري-الميزنشيمي. قد تتغلب العلاجات المركبة التي تشمل مثبطات MEK أو PI3K أو CDK4/6، بالإضافة إلى العلاجات المناعية، على هذه العقبات. تُظهر البيانات السريرية أن Adagrasib يحقق معدل استجابة جزئي بنسبة 33% في PDAC الذي يحتوي على طفرة KRASG12C، مما يؤكد أهمية النهج متعددة المسارات.
يؤكد الباحثون أن هذه التطورات قد تبدأ عصرًا جديدًا في علاج PDAC، خاصةً للحالات غير القابلة للجراحة. قد يؤدي الجمع بين مثبطات KRAS والعلاجات التي تمنع المقاومة إلى تحسين التشخيص وزيادة جودة الحياة. علاوة على ذلك، قد يتم تطبيق نجاح هذه النهج على أنواع أخرى من السرطان المرتبطة بـ RAS. يؤكد البحث على الحاجة إلى الطب الشخصي المصمم خصيصًا للتركيب الجيني لكل ورم، لزيادة فرص البقاء على قيد الحياة في أحد أكثر أنواع السرطان فتكًا.
خلفية: يشتهر PDAC بعدوانيته وتشخيصه المتأخر، مما يحد بشدة من فرص الشفاء. تعزز طفرات KRAS، وخاصةً KRASG12D، نمو الخلايا غير المنضبط وتجعل العلاج صعبًا. تم دعم البحث من خلال برامج تمويل مثل برنامج Tianshan Talents ومختبر Xinjiang Key Laboratory. يوفر النشر في Cancer Biology & Medicine (DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0122) أساسًا شاملاً للدراسات السريرية المستقبلية وتطوير العلاجات المستهدفة.
