قد يؤدي مزيج جديد من الأدوية إلى إبطاء تقدم شكل قاتل من سرطان البروستاتا لدى الرجال الذين يعانون من طفرات جينية معينة بشكل كبير، وفقًا لنتائج دراسة دولية كبيرة بقيادة باحثين من جامعة كوليدج لندن (UCL).
في تجربة المرحلة الثالثة AMPLITUDE المنشورة في Nature Medicine، تم اختبار إضافة نيـرaparib، وهو دواء مستهدف للسرطان يُعرف بأنه مثبط لـ PARP 1، إلى العلاج القياسي بأبيـراتـرون أسيتات وبريدنيزون (AAP). 2
ركزت الدراسة على المرضى الذين تم تشخيصهم بسرطان البروستاتا المتقدم، حيث انتشرت الخلايا إلى أجزاء أخرى من الجسم، وبدأوا علاجهم الأولي، وكان لديهم أيضًا تغييرات في الجينات المشاركة في نوع مهم من إصلاح الحمض النووي التالف، يُعرف بإصلاح إعادة التركيب المتماثل (HRR).
تساعد هذه الجينات في إصلاح الحمض النووي التالف. عندما تكون معيبة، يمكن أن تنمو خلايا السرطان وتنتشر بشكل أكثر عدوانية. يعاني حوالي واحد من كل أربعة رجال مصابين بسرطان البروستاتا المتقدم في هذه المرحلة من تغييرات في جينات HRR مثل BRCA1 و BRCA2 و CHEK2 و PALB2.
يتكون العلاج القياسي لسرطان البروستاتا المتقدم حاليًا من AAP (أو أدوية مماثلة، مع تقديم العلاج الكيميائي بالدوستـاكسيل لحوالي واحد من كل خمسة مرضى)، ولكن هذه الطفرات تجعل السرطان أكثر عدوانية، وبالتالي غالبًا ما يتقدم المرض بشكل أسرع بكثير مع العلاج القياسي ويكون متوسط العمر المتوقع أقصر.
بقيادة البروفيسور جيرهارد أترد من معهد UCL لأبحاث السرطان، شارك 696 رجلاً من 32 دولة بمتوسط عمر 68 عامًا في الدراسة. تلقى نصف الرجال العلاج المركب الجديد (نيـرaparib + AAP)، وتلقى النصف الآخر العلاج القياسي مع دواء وهمي. كان أكثر من نصف (55.6٪) جميع المرضى يعانون من تغييرات في جينات BRCA1 أو BRCA2.
كانت الدراسة مزدوجة التعمية، مما يعني أن المرضى والأطباء لم يعرفوا العلاج الذي تم تقديمه.
النتائج الرئيسية
في متوسط وقت متابعة يزيد قليلاً عن عامين ونصف (30.8 شهرًا)، وجد الباحثون ما يلي:
- بشكل عام، قلل نيـرaparib من خطر نمو السرطان بنسبة 37٪ مقارنة بـ AAP وحده لجميع المرضى، وبنسبة 48٪ في المجموعة الفرعية للمرضى الذين يعانون من طفرات BRCA1 أو BRCA2.
- كان الوقت حتى تدهور الأعراض ضعف المدة لدى المرضى الذين تلقوا نيـرaparib مقارنة بالمرضى الذين تلقوا دواءً وهميًا. أدى ذلك إلى انخفاض عدد المرضى الذين يعانون من تدهور ملحوظ في الأعراض من 34٪ إلى 16٪.
- لاحظ الباحثون ميلًا لتحسين البقاء على قيد الحياة الإجمالي في مجموعة نيراباريب. ومع ذلك، لتأكيد أن العلاج بنيراباريب يحسن متوسط العمر المتوقع لهذه المجموعة من المرضى، يلزم مزيد من المتابعة المطولة.
قال البروفيسور عطارد: "بينما تكون العلاجات القياسية الحالية فعالة للغاية لمعظم مرضى سرطان البروستاتا المتقدم، فإن عددًا قليلاً جدًا من المرضى يستفيدون منها بشكل محدود. نحن نعلم الآن أن سرطان البروستاتا الذي يتضمن تغييرات في جينات HRR يمثل مجموعة كبيرة من المرضى الذين يعود مرضهم بسرعة ويكون لديهم مسار عدواني. من خلال الجمع بين نيراباريب، يمكننا تأخير عودة السرطان، ونأمل أن نطيل متوسط العمر المتوقع بشكل كبير."
DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-025-03961-8
