أفاد باحثون في معهد دانا فاربر للسرطان أن جميع المرضى التسعة الذين عولجوا في تجربة سريرية لسرطان الخلايا الكلوية الواضحة في المرحلة الثالثة أو الرابعة (وهو نوع من سرطان الكلى) طوروا استجابة مناعية ناجحة ضد السرطان بعد تلقي لقاح شخصي للسرطان. تم إعطاء اللقاحات بعد الجراحة لإزالة الورم، وكان الهدف منها تدريب جهاز المناعة في الجسم على التعرف على الخلايا السرطانية المتبقية والقضاء عليها. في وقت قطع البيانات (بمتوسط 34.7 شهرًا)، كان جميع المرضى خاليين من السرطان.
تم نشر نتائج هذه الدراسة من المرحلة الأولى اليوم في مجلة نيتشر.
العلاج القياسي للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية الواضحة في المرحلة الثالثة أو الرابعة هو الجراحة لإزالة الورم. قد تتبع الجراحة مناعة علاجية باستخدام بيمبروليزوماب، وهو مثبط لنقاط التفتيش المناعية. يحفز بيمبروليزوماب استجابة مناعية تقلل من خطر عودة السرطان. ومع ذلك، قد يعاني حوالي ثلثي المرضى من الانتكاس، وخيارات العلاج محدودة.
"المرضى الذين يعانون من سرطان الكلى في المرحلة الثالثة أو الرابعة معرضون لخطر كبير للانتكاس"، قال تشويري. "الأدوات المتاحة لنا لتقليل هذا الخطر ليست مثالية، ونحن نبحث باستمرار عن المزيد."
في هذه الدراسة التي قادها الباحثون، عالج تشويري وبراون تسعة مرضى يعانون من سرطان الخلايا الكلوية الواضحة في المرحلة الثالثة أو الرابعة بعد الجراحة بلقاح سرطان شخصي. تلقى خمسة مرضى إضافات إيبليموماب إلى اللقاح.
يتم تخصيص اللقاحات لتحديد السرطان الفردي للمريض باستخدام أنسجة الورم التي تمت إزالتها أثناء الجراحة كدليل. يستخرج الفريق السمات الجزيئية من خلايا الورم التي تميزها عن الخلايا الطبيعية. تسمى هذه السمات، المستضدات الجديدة، شظايا صغيرة من البروتينات المتحولة الموجودة في السرطان ولكن ليس في أي خلية أخرى في الجسم.
يستخدم الفريق خوارزميات تنبؤية لتحديد المستضدات الجديدة التي يجب تضمينها في اللقاح بناءً على احتمالية إثارتها لاستجابة مناعية. ثم يتم تصنيع اللقاح وإعطائه للمريض في سلسلة من الجرعات الأولية، تليها جرعتان معززتان.
قال براون: "هذا النهج مختلف تمامًا عن تجارب اللقاحات لسرطان الكلى. "نحن نختار أهدافًا فريدة للسرطان وتختلف عن أي جزء طبيعي من الجسم، بحيث يمكن "توجيه" الجهاز المناعي بفعالية إلى السرطان بطريقة محددة جدًا. لقد اكتشفنا الأهداف المحددة الأكثر عرضة للهجوم المناعي في السرطان، وأظهرنا أن هذا النهج يمكن أن يولد استجابات مناعية طويلة الأمد توجه الجهاز المناعي للتعرف على السرطان. نعتقد أن هذا العمل يمكن أن يوفر أساسًا لتطوير لقاحات المستضدات الجديدة ضد سرطان الكلى."
بينما عانى بعض المرضى من تفاعلات موضعية في موقع حقن اللقاح، وعانى آخرون من أعراض شبيهة بالإنفلونزا، لم يتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية خطيرة.
عندما بدأ الفريق هذه الدراسة قبل ثماني سنوات، لم يكن من الواضح ما إذا كان هذا النهج سيعمل مع سرطان الكلى. وقد ثبت أنه قد يكون فعالاً في الميلانوما، والتي تحتوي على طفرات أكثر بكثير، وبالتالي المزيد من المستضدات الجديدة المحتملة.
ومع ذلك، فإن سرطان الكلى هو مرض يحتوي على عدد أقل من الطفرات، وبالتالي عدد أقل من الأهداف لإنتاج اللقاح. كان من المهم للباحثين معرفة أكبر قدر ممكن عن كيفية تأثير اللقاح على الاستجابة المناعية للورم من هذه المرحلة المبكرة من الدراسة.
من خلال سلسلة من التحليلات، وجد الفريق أن اللقاح أدى إلى استجابة مناعية في غضون ثلاثة أسابيع، وزاد عدد الخلايا التائية التي يحفزها اللقاح بمقدار 166 ضعفًا في المتوسط، وظلت هذه الخلايا التائية في الجسم بتركيزات عالية لمدة تصل إلى ثلاث سنوات. أظهرت دراسات في المختبر أيضًا أن الخلايا التائية التي يحفزها اللقاح كانت نشطة ضد خلايا الورم الخاصة بالمريض.
يقول أوت: "لقد لاحظنا انتشارًا سريعًا وكبيرًا ودائمًا لأنسال جديدة من الخلايا التائية فيما يتعلق باللقاح". "تدعم هذه النتائج جدوى تطوير لقاح شخصي عالي المناعة للمستضدات الجديدة في ورم ذي عبء طفري منخفض، وهي مشجعة، على الرغم من أن الدراسات واسعة النطاق ستكون ضرورية لفهم الفعالية السريرية لهذا النهج بالكامل".
لتأكيد فعالية اللقاح وتحقيق إمكاناته الكاملة، هناك حاجة إلى تجارب سريرية تشمل عددًا أكبر من المرضى. في تجربة دولية عشوائية متعددة المراكز قيد التنفيذ، يتم إعطاء لقاح سرطان شخصي مشابه يستهدف المستضدات الجديدة بالاشتراك مع العلاج المناعي بيمبروليزوماب (NCT06307431). تشوييري هو الرئيس المشارك للجنة الاستشارية العلمية.
