تكرم جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب لعام 2025 علامة فارقة في أبحاث المناعة: اكتشاف تحمل المناعة المحيطي، الذي يمنع جهاز المناعة لدينا من مهاجمة أعضائنا. أعلنت الجمعية النوبلية في معهد كارولينسكا في ستوكهولم يوم الاثنين 6 أكتوبر 2025، عن الجائزة - ومنحتها بشكل مشترك للباحثين الأمريكيين ماري إي. برونكو وفريد رامسديل، والياباني شيمون ساكاجوتشي. يحصل الفائزون على ثلث الجائزة البالغة 11 مليون كرونة سويدية (حوالي مليون يورو) لكل منهم لأعمالهم الرائدة في تحديد الخلايا التائية التنظيمية (خلايا Treg).
يؤكد هذا القرار على الأهمية المتزايدة للتعديل المناعي في الطب الحديث. تؤثر أمراض المناعة الذاتية مثل التصلب المتعدد، ومرض السكري من النوع الأول، والتهاب المفاصل الروماتويدي على ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم وتنشأ عندما يخرج جهاز المناعة عن التوازن. أظهر الحائزون على جائزة نوبل كيف يبني الجسم آلية كبح طبيعية لمنع مثل هذه الاستجابات الخاطئة - وهي معرفة تفتح الأبواب أمام علاجات جديدة، من العلاج المناعي للسرطان إلى زراعة الأعضاء.
جهاز المناعة: سيف ذو حدين
الجهاز المناعي البشري هو تحفة تطورية - فهو يتعرف على المهاجمين مثل الفيروسات أو البكتيريا ويحاربهم بدقة قاتلة. لكن هذا اليقظة تحمل مخاطر: يمكن للخلايا التائية، وهي اللاعبون الرئيسيون في المناعة الخلوية، أن تصنف عن طريق الخطأ خلايا الجسم على أنها أعداء. والنتيجة هي التهابات مزمنة، وتلف الأنسجة، وأمراض تهدد الحياة. "بدون آليات التحمل، سيدمر أجسادنا أنفسنا"، توضح البروفيسورة الدكتورة أنجيلا كراكاردت، أخصائية المناعة في مستشفى كليكوم ريختس دير إيزار في ميونيخ. كشف الحائزون على جائزة نوبل عن هذه الآليات من خلال إظهار كيفية عمل التحمل المحيطي - أي قمع الاستجابات المناعية الضارة خارج الغدة الزعترية.
وضع شيمون ساكاجوتشي، الأستاذ في جامعة أوساكا، الأساس في عام 1995. في تجارب على الفئران، أظهر أن مجموعة فرعية خاصة من الخلايا التائية CD4+ - والتي سميت لاحقًا بالخلايا التائية التنظيمية (Tregs) - ترسل إشارات مضادة للالتهابات. تعبر هذه الخلايا عن بروتين السطح Foxp3، والذي يعتبر "المنظم الرئيسي" لقمع المناعة. استلهم عمل ساكاجوتشي من ملاحظات على الفئران المعرضة لأمراض المناعة الذاتية: فقط من خلال القضاء على الخلايا التائية الضارة يمكن تحقيق توازن صحي. "كان هذا الاكتشاف تحولًا في المفاهيم: بدلاً من مجرد تعزيز جهاز المناعة، نتعلم الآن ترويضه"، قال ساكاجوتشي في رد فعل أولي على إعلان جائزة نوبل.
الجذور الوراثية للتحمل: طفرة Scurfy
بشكل مستقل، تعمقت ماري إي. برونكاو وفريد رامسدل، وكلاهما من معهد بناروي البحثي في سياتل، في الأساس الجزيئي. في التسعينيات، قاما بدراسة فئران تعاني من طفرة "Scurfy" - وهو عيب وراثي يؤدي إلى مرض مناعي ذاتي قاتل. اكتشف الباحثون أن هذه الفئران لديها جين Foxp3 معيب، مما يمنع تطور خلايا تريج. "بدون خلايا تريج عاملة، يشتعل الجسم من الداخل"، يشرح رامسدل. أظهرت أعمالهم، التي نُشرت عام 2001، لأول مرة أن Foxp3 ليس مجرد علامة، بل هو المفتاح الحاسم لوظيفة خلايا تريج. ساهمت برونكاو، التي شاركت في رسم الخرائط الجينية كباحثة ما بعد الدكتوراه، بشكل كبير في تحديد الطفرة.
تتكامل هذه النتائج بسلاسة مع اكتشافات ساكاجوتشي، مما يخلق نموذجًا متماسكًا: يحدث التحمل المحيطي من خلال تمايز الخلايا التائية في الغدة الزعترية وتعديلها اللاحق في الأنسجة. ذو صلة سريرية: في المرضى الذين يعانون من متلازمة IPEX (اضطراب المناعة، تعدد الغدد الصماء، اعتلال الأمعاء، المرتبط بالكروموسوم X) - وهو مرض نادر ناتج عن طفرات Foxp3 - يؤدي اختلال وظيفة خلايا تريج إلى اضطرابات مناعية ذاتية متعددة. العلاجات الجينية التي تصلح Foxp3 قيد الاختبارات السريرية بالفعل.
الآفاق العلاجية: من النظرية إلى التطبيق
لقد حولت اكتشافات جائزة نوبل العلاج المناعي. مثبطات نقاط التفتيش مثل إيبليموماب، التي تثبط خلايا تريج، ضاعفت معدلات البقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان الجلد - وهو إنجاز تم تتويجه بجائزة لاسكر في عام 2018. وعلى العكس من ذلك، يمكن للعلاجات القائمة على خلايا تريج أن تبطئ أمراض المناعة الذاتية: في دراسات المرحلة الثانية، يتم توسيع خلايا تريج الخاصة بالمرضى وإعادة ضخها لتخفيف الالتهاب في مرض السكري من النوع الأول. "نرى نجاحات أولية في رفض زرع الأعضاء"، تفيد الدكتورة بيترا بوتنر، أخصائية أمراض الروماتيزم في جامعة شاريتيه الطبية في برلين. بالإضافة إلى ذلك، يفتح البحث الأبواب أمام الطب الشخصي: المؤشرات الحيوية مثل تعبير Foxp3 يمكن أن تتنبأ بالعلاجات وتقلل من الآثار الجانبية.
تمتد التأثيرات إلى أبعد من ذلك. في علم الأورام، يستخدم الباحثون التلاعب بخلايا تريج لجعل الأورام أكثر وضوحًا لجهاز المناعة، بينما في أبحاث الحساسية، يتم اختبار خلايا تريج كمحفز طبيعي للتسامح. سجل الحائزون على الجائزة أنفسهم عشرات براءات الاختراع؛ يتعاون ساكاجوتشي مع شركات الأدوية مثل تاكيدا في علاجات خلايا تريج. "هذه الجائزة تشير إلى أن التعديل المناعي هو مفتاح الطب في المستقبل"، يؤكد توماس بيرلمان، الأمين العام للجمعية النوبلية، الذي نقل الخبر إلى ساكاجوتشي.
الفائزون بالجائزة: لمحات في دائرة الضوء
- شيمون ساكاجوتشي (مواليد 1955 في اليابان): كرائد في أبحاث Treg، يرأس مختبر علم المناعة في أوساكا. شملت مسيرته المهنية محطات في جامعة أكسفورد وهارفارد. تحدث ساكاجوتشي، الذي تلقى الاتصال في مختبره، عن "امتنان عميق" وأكد على الطبيعة التعاونية للعلم.
- ماري إي. برونكو (مواليد 1965، الولايات المتحدة الأمريكية): عالمة وراثة ومؤسسة مشاركة لشركات ناشئة في مجال العلاج المناعي. كانت أبحاثها على نموذج Scurfy رائدة؛ تعمل اليوم في مجال الأبحاث الانتقالية في سياتل.
- فريد رامسدل (مواليد 1959، الولايات المتحدة الأمريكية): عالم مناعة يركز على الشبكات التنظيمية. بصفته رئيسًا سابقًا في Bristol-Myers Squibb، قام بترجمة الأبحاث الأساسية إلى تطبيقات سريرية.
حصل الثلاثة بالفعل على جوائز تمهيدية مثل جائزة كيو للعلوم الطبية؛ والنوبل هو التتويج.
التقاليد والتوقعات المستقبلية
منذ عام 1901، كرمت جائزة نوبل في الطب 229 باحثًا - من مكافحة السل التي قام بها روبرت كوخ إلى ثورة لقاحات mRNA لعام 2023. يمثل منح الجائزة لبرونكو ورامسدل المرأة الثانية هذا العام (بعد الحائزة على جائزة الكيمياء). سيقام الحفل في 10 ديسمبر في ستوكهولم، يوم وفاة ألفريد نوبل.
بينما تستمر أسابيع نوبل - الفيزياء يوم الثلاثاء، والكيمياء يوم الأربعاء - تدعو أبحاث المناعة إلى الحذر: القمع المفرط ينطوي على مخاطر العدوى. لكن خبراء مثل كراكهاردت متفائلون: "هذه الاكتشافات يمكن أن تغير حياة الملايين - من الوقاية إلى العلاج."
المزيد حول الموضوع: البيان الصحفي الكامل من معهد كارولينسكا متاح على nobelprize.org. الفائزون متاحون للمقابلات.
