يستفيد حوالي واحد من كل خمسة مرضى بالسرطان من العلاج المناعي - وهو علاج يستخدم جهاز المناعة لمحاربة السرطان. وقد حقق أحد هذه الأساليب لمكافحة السرطان نجاحًا كبيرًا في أنواع السرطان مثل سرطان الرئة والأورام الميلانينية، من بين أمراض أخرى. يشعر الباحثون بالتفاؤل بشأن إمكاناته ويستكشفون استراتيجيات لتحسين العلاج المناعي للسرطانات التي لا تستجيب جيدًا للعلاج، على أمل مساعدة المزيد من المرضى.
الآن، اكتشف باحثون في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس أن سلالة من بكتيريا الأمعاء - Ruminococcus gnavus - يمكن أن تعزز فعالية العلاج المناعي للسرطان في الفئران. تقترح الدراسة، التي ستنشر في مجلة Science Immunology في 17 مايو، استراتيجية جديدة لاستخدام ميكروبات الأمعاء لإطلاق الإمكانات غير المستغلة للعلاج المناعي لمكافحة السرطان.
قال المؤلف الرئيسي للدراسة، ماركو كولونا، دكتوراه في الطب، وأستاذ روبرت روك بيليف في علم الأمراض: "يلعب الميكروبيوم دورًا مهمًا في حشد جهاز المناعة في الجسم لمهاجمة الخلايا السرطانية". "تسلط نتائجنا الضوء على نوع من البكتيريا في الأمعاء يساعد دواءً مناعيًا على القضاء على الأورام في الفئران. يعد تحديد مثل هؤلاء الشركاء الميكروبيين خطوة مهمة في تطوير البروبيوتيك لتعزيز فعالية الأدوية المناعية ومساعدة المزيد من مرضى السرطان."
يستخدم العلاج المناعي للسرطان خلايا المناعة الخاصة بالجسم لمهاجمة الأورام وتدميرها. في أحد هذه العلاجات، تُستخدم أدوية مثبطات نقاط التفتيش المناعية لإطلاق العنان لجهاز المناعة عن طريق تخفيف الفرامل الطبيعية التي تبقي خلايا المناعة التائية في حالة سبات، وهي وظيفة تمنع الجسم من إلحاق الأذى بنفسه. ومع ذلك، تقاوم بعض الأورام قمع الخلايا المناعية المهاجمة، مما يقلل من فعالية هذه المثبطات.
كان كولونا والمؤلفة المشاركة الأولى، مارتينا مولغورا، دكتوراه، وهي باحثة ما بعد الدكتوراه، قد تعاونا سابقًا مع زميلهما روبرت دي. شريبر، دكتوراه، أستاذ أندرو إم وجين إم بورسكي المتميز، حيث قضيا تمامًا على أورام الساركوما في الفئران من خلال نهج تثبيط مزدوج. قام الباحثون بتثبيط TREM2، وهو بروتين تنتجه الخلايا البلعمية الورمية لمنع الخلايا التائية من مهاجمة الورم المتنامي. ثم أظهروا أن العلاج المناعي للسرطان كان أكثر فعالية عندما تم حظر TREM2. أظهرت النتيجة أن TREM2 يقلل من فعالية العلاج المناعي.
في تجربة شكلت الأساس للدراسة الجديدة، لاحظ الباحثون ملاحظة مفاجئة. أظهرت فئران TREM2 نفس الاستجابة الإيجابية لمثبط نقطة التفتيش عند الاحتفاظ بها مع فئران تفتقر إلى البروتين. جاءت هذه النتيجة عندما انحرف الباحثون عن بروتوكولهم المعتاد المتمثل في فصل الفئران قبل العلاج بالمثبط.
تتشارك الفئران التي تعيش معًا الميكروبات. افترض الباحثون أن التأثيرات قد تكون بسبب تبادل بكتيريا الأمعاء. تعاون الباحثون مع جيفري آي جوردون، دكتوراه في الطب، أستاذ جامعة روبرت جيه جلاسر المتميز، والمؤلف المشارك الأول بلاندا دي لوتشيا، دكتوراه، باحث ما بعد الدكتوراه، لفحص الميكروبات في أمعاء الفئران التي عولجت بنجاح بالعلاج المناعي. لقد لاحظوا انتشارًا لـ Ruminococcus gnavus، مقارنة بنقص هذه الميكروبات في الفئران التي لم تستجب للعلاج.
قال كولونا إن R. gnavus تم العثور عليها في الميكروبيوم المعوي لمرضى السرطان الذين استجابوا جيدًا للعلاج المناعي. في التجارب السريرية، ساعدت عمليات زرع البراز من هؤلاء الأفراد بعض غير المستجيبين للاستفادة من العلاج المناعي.
أدخل الباحثون، بمن فيهم المؤلف المشارك الأول ومرشحة الدكتوراه داريا خانتاكوفا، R. gnavus في الفئران ثم عالجوا الأورام بمثبط نقطة تفتيش. تقلصت الأورام، حتى عندما كان TREM2 متاحًا كسلاح لكبح تأثير العلاج المناعي.
بيت
