درس باحثون في معهد لايبنيز للعلاج المناعي (LIT) مئات المرضى المصابين بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML). اكتشفوا أن طفرات معينة في بروتين STAG2 تسبب طي الحمض النووي (DNA) بشكل متغير في نواة الخلية، مما يساهم في تطور ابيضاض الدم النقوي الحاد.
LIT
بالتعاون مع البروفيسور روود ديلويل من المركز الطبي لجامعة إيراسموس في روتردام، فحص الباحثون التغيرات في البنية المكانية للحمض النووي DNA في عينات مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد الذين لديهم طفرات في الكوهيسين والذين ليس لديهم. وجدوا أن الطفرات في STAG2 تؤدي إلى تغييرات في بنية الحمض النووي في خلايا ابيضاض الدم النقوي الحاد. هذه التغييرات تضعف التنظيم الطبيعي للجينات، مما يؤدي إلى تنشيط مفرط لبعض الجينات أو عدم تنشيطها على الإطلاق. ما هو ملحوظ بشكل خاص في هذا الاكتشاف هو أن هذه الاضطرابات لا يمكن تعويضها بواسطة بروتين STAG1، مما يسلط الضوء على دور STAG2 في ابيضاض الدم النقوي الحاد.
في خطوة أخرى، فحص الباحثون الخلايا الجذعية المكونة للدم من دم الحبل السري لحديثي الولادة. هذه الخلايا الجذعية هي خلايا سلف يمكن أن تتطور إلى خلايا دم وخلايا مناعية. "لقد عطلنا STAG2 في هذه الخلايا، وبعد ذلك كافحت للتطور بشكل طبيعي وظلت في حالة غير ناضجة - وهي سمة نموذجية لابيضاض الدم النقوي الحاد. ومن المثير للاهتمام أن هذه المشكلة لم تحدث عند تعطيل STAG1 بدلاً من ذلك. هذا يوضح مدى أهمية STAG2 للتطور الطبيعي لهذه الخلايا"، يشرح المؤلف الرئيسي الدكتور ألكسندر فيشر.
توضح النتائج أن STAG2 يلعب دورًا مركزيًا في تنظيم الحمض النووي، وتنظيم نشاط الجينات، وتمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم إلى خلايا دم وخلايا مناعية. لذلك يمكن أن تؤدي الطفرات في جين STAG2 إلى تطور ابيضاض الدم النقوي الحاد. "يقدم هذا البحث المبتكر رؤى قيمة حول الآليات الجزيئية لابيضاض الدم النقوي الحاد ويمكن أن يفتح مجالات جديدة للتشخيص والعلاج"، يلخص قائد المشروع الدكتور كلوديا جيبهارد، مؤكدًا على أهمية النتائج.
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)00827-1
