قد يكون علاج مستقبلي لمرض الزهايمر عبارة عن بخاخ للأنف. اكتشف باحثون من جامعة القلب المقدس (Università Cattolica) ومؤسسة مستشفى جيميللي الجامعي (Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS) أنه من خلال تثبيط إنزيم الدماغ S-acyltransferase (zDHHC) باستخدام بخاخ للأنف، يمكنهم مواجهة التدهور المعرفي وتلف الدماغ المميز للمرض. قاد الدراسة البروفيسور كلاوديو غراسي، مدير قسم علوم الأعصاب، والبروفيسور سالفاتوري فوسكو بالتعاون مع جامعة كاتانيا.
وجد الباحثون أن أدمغة مرضى الزهايمر تحتوي على فائض من إنزيم S-acyltransferase بعد وفاتهم، مما قد يمثل هدفًا علاجيًا واعدًا لأدوية جديدة. كما لاحظوا أن التركيزات الأعلى لهذا الإنزيم مرتبطة بأداء معرفي أضعف. بفضل تمويل بقيمة 890 ألف يورو من دعوة PNRR 2023 لوزارة الصحة، يتم استكشاف مناهج علاجية جديدة ضد هذا الإنزيم.
في تجارب على فئران معدلة وراثيًا تحاكي مرض الزهايمر، قام الباحثون بإيقاف إنزيمات zDHHC باستخدام دواء تجريبي على شكل بخاخ للأنف يسمى "2-بروموبالميتات". باستخدام هذا النهج، تمكنوا من إيقاف التنكس العصبي بنجاح، وتقليل الأعراض، وحتى إطالة عمر الحيوانات.
يقول البروفيسور غراسي: "في الوقت الحالي، لا توجد أدوية يمكنها منع zDHHC7 بشكل انتقائي، و2-بروموبالميتات ليس دقيقًا بما يكفي". ومع ذلك، بفضل تمويل PNRR لعام 2023، يمكن اختبار مناهج جديدة قد تكون قابلة للتطبيق على علاجات بشرية، بما في ذلك "الرقع الجينية" (أوليغونوكليوتيدات صغيرة ترتبط بالحمض النووي الريبوزي لإنزيم zDHHC7 وتمنع نضجه) أو البروتينات المصنعة التي يمكن أن تعطل نشاط إنزيم zDHHC.“
يُحفز تطور مرض الزهايمر عن طريق تغييرات في بروتينات معينة، بما في ذلك بيتا أميلويد وتاو، التي تتجمع وتتراكم في الدماغ. يتم تنظيم وظائف هذه البروتينات عن طريق العديد من الإشارات والتغييرات، بما في ذلك ربط جزيء حمض دهني في تفاعل كيميائي حيوي يسمى "S-palmitoylation"، والذي يتم إجراؤه بواسطة إنزيمات S-acyltransferase (zDHHC).
