يُشكل التنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD)، والذي ينقسم إلى أشكال جافة ورطبة، تهديدًا كبيرًا للبصر لدى كبار السن في جميع أنحاء العالم. على الرغم من انتشاره، إلا أن الآليات الجزيئية الدقيقة الكامنة وراء تلف خلايا ظهارة الشبكية الصبغية (RPEs) والخلايا المستقبلة للضوء (PCs) في AMD الجاف لا تزال غير مفهومة بشكل كافٍ. لذلك، هناك حاجة ملحة لتطوير نماذج شبكية بشرية يمكنها محاكاة AMD الجاف.
استخدم هذا البحث المنشور في مجلة „Genes & Diseases“ من قبل فريق من المركز الطبي الثالث للمستشفى العام للجيش الصيني، وكلية الطب بالمستشفى العام للجيش الصيني، والأكاديمية الصينية للعلوم الطبية وكلية الطب الصيني، نماذج شبكية بشرية مستحثة بـ يودات الصوديوم (ROs) لإنشاء نموذج لـ AMD الجاف.
بناءً على عملهم السابق الذي أثبت وجود خلايا RPEs و PCs وفيرة في ROs بعد 186 يومًا من التمايز، طور الباحثون نموذجًا بشريًا لتنكس الشبكية (hRO-AMD) عن طريق إضافة يودات الصوديوم إلى بيئة الاستزراع، والتي حاكت العمليات المرضية الرئيسية لـ AMD الجاف البشري.
بعد ذلك، حدد الفريق مركبين - الميتفورمين، وهو دواء شائع لعلاج مرض السكري، و TN1، وهو محفز للهيموغلوبين الجنيني (HbF) - لهما تأثيرات وقائية ضد تنكس الشبكية. ومن المثير للاهتمام أن كل من الميتفورمين و TN1 قلل بشكل كبير من موت الخلايا المبرمج المستحث بـ يودات الصوديوم في ROs، وقلل من الإجهاد التأكسدي في الخلايا المستقبلة للضوء، وخفف من تلف خلايا RPE، وبالتالي كان لهما تأثير وقائي على الشبكية.
كشفت تحليلات تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA) الإضافية أن كلا من الميتفورمين و TN1 مارسا تأثيراتهما الوقائية عن طريق زيادة تنظيم جين HMOX1، الذي يشارك في مقاومة الإجهاد التأكسدي. بشكل عام، تشير هذه النتائج إلى أن HMOX1 قد يكون جزيئًا مهمًا يوسط التأثير الوقائي للميتفورمين و TN1 ضد الإجهاد التأكسدي.
يقر الباحثون بأن النموذج الحالي لا يحاكي بشكل كامل جميع جوانب الفيزيولوجيا المرضية لـ AMD الجاف، مثل مشاركة الأوعية والخلايا المناعية. ومع ذلك، يمكن أن يكون نموذج hRO-AMD أداة قوية لاستكشاف أهداف علاجية جديدة. باختصار، يمكن لهذا النموذج لتلف الإجهاد التأكسدي في ROs أن يوفر رؤى قيمة لتطوير علاجات جديدة لـ AMD الجاف عن طريق استهداف HMOX1 ومسارات الإشارات النهائية الخاصة به.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101593
