طور باحثون من كلية الطب بجامعة كوريا طريقة عالية الدقة للكشف عن طفرات سرطانية منخفضة التردد في الحمض النووي الورمي المنتشر. تستخدم التقنية، المسماة MUTE-Seq، إنزيم CRISPR معدل وتحسن بشكل كبير حساسية الخزعات السائلة. نُشرت النتائج في مجلة Advanced Materials وتم تكريمها كصورة غلاف للعدد.
تعتبر الخزعات السائلة أداة واعدة للكشف المبكر عن السرطان ومراقبة العلاج، لكنها تواجه قيودًا عندما يكون الحمض النووي المشتق من الورم موجودًا بكميات ضئيلة للغاية في الدم. طور فريق البروفيسور Junseok W. Hur تقنية MUTE-Seq لحل هذه المشكلة. يكمن جوهر الطريقة في إنزيم CRISPR المصمم هندسيًا FnCas9-AF2، الذي يكتشف اختلافات القاعدة المفردة بدقة عالية ولا يُظهر أي نشاط خارج الهدف تقريبًا.
يقوم الإنزيم بقطع الحمض النووي من النوع البري بشكل انتقائي، مما يؤدي إلى تركيز التسلسلات المتحورة قبل التسلسل. هذا يقلل من ضوضاء الخلفية ويتيح الكشف عن الطفرات بترددات أليل متغيرة تبدأ من حوالي 0.005 بالمائة - وهي قيمة غالبًا ما تتجاوزها تقنيات التسلسل التقليدية. أظهرت الاختبارات باستخدام تقنيات Sanger والتسلسل من الجيل التالي تضخيمًا للإشارة بمقدار عشرة إلى ستين ضعفًا.
في التطبيقات السريرية، حددت MUTE-Seq المرض المتبقي الأدنى لدى المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد من خلال تضخيم طفرات NRAS الضعيفة. لدى مرضى سرطان الرئة والبنكرياس، حسنت النسخة المتعددة التوافق بين عينات البلازما والأنسجة، حتى في المراحل المبكرة مع مستويات منخفضة من الحمض النووي الورمي المنتشر (ctDNA). كشفت تحليلات Probit عن حد اكتشاف يبلغ 0.034 بالمائة عند 50 نانوجرام من الحمض النووي المدخل.
تتكامل الطريقة مع سير العمل المخبري الحالي ولا تتطلب تسلسلًا فائق العمق باهظ الثمن. إنها مناسبة للكشف المبكر عن أنواع السرطان المتعددة، والتشخيصات المصاحبة، ومراقبة الطفرات المقاومة. تؤكد النتائج على إمكانات الأساليب الأورام الأكثر دقة.
جاءت الدراسة بالتعاون مع عدة مؤسسات وأصبحت متاحة عبر الإنترنت في 21 أغسطس 2025، وظهرت النسخة المطبوعة في 27 نوفمبر 2025 في مجلة Advanced Materials (المجلد 37، العدد 47؛ DOI: 10.1002/adma.202505208).
