أسفرت دراسات المرحلة الثالثة NEPTUNUS-1 و NEPTUNUS-2 التي أجرتها شركة الأدوية نوفارتيس عن نتائج واعدة لإيانالوماب (VAY736) في علاج مرضى متلازمة شوغرن. حققت كلتا الدراستين نقطتهما النهائية الأولية، حيث أظهرتا تحسنًا ذا دلالة إحصائية في نشاط المرض مقارنةً بالدواء الوهمي. تؤكد هذه النتائج على إمكانات إيانالوماب ليصبح أول علاج مستهدف لهذا المرض المناعي الذاتي المزمن والمعيق.
متلازمة شوغرن هي مرض مناعي ذاتي خطير ومتقدم، غالبًا ما يتم تجاهله أو تشخيصه بشكل خاطئ، ويؤثر بشكل كبير على نوعية حياة المرضى. يؤدي إلى التهاب وتلف الأنسجة في جميع أنحاء الجسم، وخاصة في الغدد خارجية الإفراز، مما يتسبب في جفاف شديد، خاصة في العينين والفم، لدى أكثر من 90% من المرضى. بالإضافة إلى ذلك، يعاني 30% إلى 40% من المرضى من أعراض خارج الغدد، والتي يمكن أن تؤثر على الجلد، العضلات، الكلى، الرئتين أو أعضاء أخرى. يزداد خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية لدى مرضى شوغرن. يُعد هذا المرض أحد أكثر أمراض المناعة الذاتية الروماتيزمية شيوعًا ويؤثر على حوالي 0.25% من السكان، مع بقاء ما يقدر بنصف الحالات دون تشخيص. النساء أكثر عرضة للإصابة بتسع مرات من الرجال.
يعمل إيانالوماب، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة مبتكر، من خلال آلية مزدوجة: فهو يستهدف استنزاف الخلايا البائية عن طريق السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC) وكذلك تعطيل الإشارات التي يتوسطها BAFF-R، والتي تعد ضرورية لبقاء الخلايا البائية ووظيفتها. يعالج هذا النهج الدور المركزي للخلايا البائية في مرض متلازمة شوغرن، والذي يتميز باستجابة مناعية ذاتية مع التهاب وتلف الأنسجة. في الدراسات، لم يُظهر إيانالوماب فعالية واعدة فحسب، بل أظهر أيضًا ملف أمان مواتٍ.
دراستا NEPTUNUS-1 و NEPTUNUS-2 هما دراستان عالميتان ومتعددتا المراكز من المرحلة الثالثة، تدرسان فعالية وسلامة إيانالوماب لدى المرضى الذين يعانون من مرض شوغرن النشط. شملت NEPTUNUS-1 275 مشاركًا وقارنت جرعة شهرية تحت الجلد تبلغ 300 ملغ من إيانالوماب مع دواء وهمي لمدة 52 أسبوعًا. اختبرت NEPTUNUS-2، التي شارك فيها 504 مشاركين، جرعة إضافية كل ثلاثة أشهر. كانت النقطة النهائية الأولية هي تحسن نشاط المرض الجهازي، كما تم قياسه بواسطة مؤشر EULAR Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI). أكدت كلتا الدراستين انخفاضًا كبيرًا في نشاط المرض. لدى المشاركين خيار الاستمرار في المراقبة ضمن الدراسات أو المشاركة في دراسة تمديد طويلة الأمد.
تخطط نوفارتس لعرض نتائج NEPTUNUS-1 و NEPTUNUS-2 في مؤتمر طبي قادم وتقديم طلب للحصول على موافقة عالمية على دواء Ianalumab، الذي حصل على تصنيف المسار السريع من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). حاليًا، لا توجد علاجات جهازية معتمدة لمرض سيوجرن، بل علاجات عرضية ذات فعالية محدودة، مما يؤكد الحاجة إلى علاجات مستهدفة فعالة.
يتم أيضًا استكشاف دواء Ianalumab لأمراض المناعة الذاتية الأخرى التي تحركها الخلايا البائية مثل الذئبة الحمامية الجهازية، وقلة الصفيحات المناعية، وغيرها. يأتي الدواء من تعاون مبكر مع شركة MorphoSys AG، وهي شركة استحوذت عليها نوفارتس في عام 2024.
تمثل النتائج تقدمًا مهمًا في علاج مرض سيوجرن وقد تحسن حياة العديد من المرضى. ومع ذلك، تؤكد نوفارتس أن الموافقة والنجاح التجاري لدواء Ianalumab سيعتمدان على عوامل مختلفة، بما في ذلك المزيد من البيانات السريرية والقرارات التنظيمية وظروف السوق.
المصدر: شركة نوفارتس للأدوية
