تؤثر أمراض الكلى المزمنة (CKD) على أكثر من 700 مليون شخص في جميع أنحاء العالم. وهي ناتجة عن عوامل وراثية وبيئية بالإضافة إلى الأمراض الموجودة. تشمل عوامل الخطر الوراثية المعروفة لأمراض الكلى المزمنة الطفرات في جين APOL1 . هذه نادرة في معظم المجموعات السكانية، ولكن ما يصل إلى 13 بالمائة من الأشخاص من أصل غرب أفريقي لديهم متغيران من عوامل الخطر، بينما يمتلك 38 بالمائة آخرون نسخة واحدة (حامل). لا تزال أسباب مرض الكلى الذي يتوسطه APOL1 (AMKD) غير مفهومة جيدًا حاليًا، وهناك نقص في خيارات العلاج.
لفهم AMKD بشكل أفضل، استخلص سيباي سبايكر وفريقه من جامعة لايدن في هولندا خلايا جذعية من خزعات جلدية لمرضى AMKD، ومنها أنتجوا هياكل مجهرية، تسمى عضويات الكلى، والتي يمكنها نمذجة جوانب من وظائف الكلى البشرية. في بعض هذه العضويات، تم تصحيح طفرات APOL1 وراثيًا. تم نشر نتائج البحث اليوم في Stem Cell Reports . من خلال سلسلة من الاختبارات المعملية، اكتشف الباحثون أن طفرات APOL1 تؤثر على الأداء السليم للميتوكوندريا في الكلى، والتي تعتبر ضرورية للتنفس وإنتاج الطاقة. نوع خلية يسمى الخلايا القدمية، وهو ضروري لوظيفة الترشيح في الكلى، يتأثر بشكل خاص بطفرات APOL1 ، حيث تنتج هذه الخلايا القدمية معظم بروتين APOL1 في الكلى. تحدث هذه التأثيرات السلبية بشكل خاص عندما تتعرض الخلايا للإجهاد بسبب البروتينات الالتهابية. قد يفسر هذا الاكتشاف سبب تفاقم الالتهابات في الجسم، على سبيل المثال بسبب الالتهابات الفيروسية أو أمراض المناعة الذاتية، لظهور AMKD لدى المرضى.
وأضاف سبايكر: "نتوقع أن يحسن نموذج عضوي الكلى البشري هذا فهمنا لـ AMKD ويسرع اكتشاف الأدوية، خاصة بالنظر إلى أن APOL1 لا يتم التعبير عنه داخليًا في القوارض".
يوضح هذا البحث أن APOL1 المتحور يؤثر على وظيفة الميتوكوندريا في الخلايا القدمية ويمكن أن يفتح فرصًا لتطوير علاجات مستهدفة للمرضى الذين يعانون من AMKD.
https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(25)00254-1
