يمكن للجراح إزالة سرطان الثدي، ولكن حتى أكثر المشرط مهارة قد لا يتمكن من إزالة كل خلية - خاصة إذا انتشرت الخلايا من الورم الأصلي إلى أجزاء أخرى من الجسم. يرتبط انتشار وهجرة خلايا سرطان الثدي هذه بآليات جزيئية لا تزال غير مفهومة، لكن باحثين من جامعة هيروشيما قد كشفوا عن آلية واحدة على الأقل. من خلال اكتشافهم، ربما أظهروا أيضًا كيف يمكن أن تكون السلاسل القصيرة من وحدات بناء البروتين بمثابة دواء جديد للسرطان.
نشر الفريق نتائجه في 9 أبريل في المجلة البريطانية لعلم الأدوية. كان التركيز على مستقبل الببتيد المعوي الوعائي النشط 2 (VIPR2)، وهو جزيء مستقبل يرتبط بهرمونين مختلفين. في الحالة الصحية، ينظم VIPR2 الإيقاع اليومي، والجهاز المناعي، وإفراز الأنسولين، وغير ذلك الكثير. ومع ذلك، يمكن أن يتم التعبير عن المستقبل بشكل مفرط، مما يعني أنه يمكن أن يوجد بكميات كبيرة جدًا في الجسم. عند التعبير المفرط، يمكن أن يساهم VIPR2 في زيادة نمو خلايا سرطان الثدي وانتشارها. علاوة على ذلك، عند التعبير المفرط، يمكن لـ VIPR2 الارتباط بنفسه وتشكيل ما يسمى بالثنائي.
وفقًا للمؤلف المشارك في المراسلات ساتوشي أسانو، الأستاذ المساعد في قسم علم الأدوية الخلوي والجزيئي في كلية الدراسات العليا للعلوم الطبية الحيوية والصحية بجامعة هيروشيما، من المعروف أن مستقبلات البروتين مثل VIPR2 تتحد ذاتيًا - أي يمكن لاثنين منها الارتباط ببعضهما البعض - وأن هذه الجزيئات الثنائية قد يكون لها خصائص مختلفة عن المكونات الفردية، والتي تسمى المونومرات.
في هذه الدراسة، أظهر الباحثون أولاً أن VIPR2 يتفاعل مع نفسه، ويتحد ذاتيًا. بعد ذلك، في نماذج الخلايا ونموذج فأر، أظهروا أن VIPR2 الثنائي يشارك في نمو وانتشار أورام الثدي عبر موقع الارتباط الذي تتفاعل من خلاله جزيئات VIPR2 مع بعضها البعض. يمكن لموقع الارتباط هذا، المعروف باسم المجالات عبر الغشائية (TM)3 و TM4، إما تعزيز التثني بين جزيئين من VIPR2 أو منع الارتباط. الشيء الحاسم هو ما إذا كانت الخلايا تعبر عن سلاسل الأحماض الأمينية - وحدات بناء البروتينات - تسمى ببتيدات TM3-4. هذه الببتيدات تعطل بشكل انتقائي تفاعل المجالات عبر الغشائية مع VIPR2.
قال أسانو: "وجدنا أن VIPR2 تحرك بشكل أكبر في الخلايا التي تعبر عن ببتيدات TM3-4. هذا يشير إلى أن TM3-4 يمنع تثني VIPR2". "أظهرت خلايا سرطان الثدي التي تعبر عن منطقة TM-4 بشكل مستقر نموًا ورميًا مكبوتًا وانخفاضًا في انتشار العقد الليمفاوية."
تسمى عملية تفكيك الثنائيات هذه إزالة التثني.
„بعد التعبير عن TM3-4، أصبح VIPR2 المتفكك له ألفة منخفضة لبروتينات معينة ولم يعد يشارك في تنشيط المسارات التي تشارك في تكاثر الخلايا والانبثاق“، قال المؤلف المشارك يوكيو أجو، أستاذ في قسم علم الأدوية الخلوي والجزيئي في كلية الدراسات العليا للعلوم الطبية الحيوية والصحية بجامعة هيروشيما. „نظرًا لأن التعبير عن TM3-4 يمكن أن يقمع تقدم خلايا سرطان الثدي، فإننا نخطط للتحقق من التأثير المضاد للسرطان للببتيد TM3-4 المنقى في نماذج حيوانية. هدفنا هو تطوير أدوية جديدة مضادة للسرطان تستهدف الخلايا السرطانية التي يتم فيها تعزيز التفكك عن طريق زيادة التعبير عن VIPR2.“
