يعتبر كل من TAS102 (تريفلووريدين/تيبيراسيل) وريجورافينيب علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لسرطان القولون والمستقيم النقيلي (mCRC). أفاد باحثون سابقًا أن ريجورافينيب، عند دمجه مع فلوروبيريميدين، يمكن أن يؤخر تقدم المرض لدى المرضى الذين يعانون من mCRC المقاوم متعدد الأدوية في تقارير الحالات السريرية. في هذه الدراسة الجديدة، افترض الباحثون جون تشانغ، ولانلان تشو، وشواي تشاو، ووافق إس. الديري من مركز فوكس تشيس للسرطان وجامعة براون أن الجمع بين TAS102 وريجورافينيب قد يكون فعالًا ضد سرطان القولون والمستقيم وأنواع أخرى من سرطانات الجهاز الهضمي (GI)، مما يوفر خيارًا علاجيًا للمرضى الذين يعانون من سرطان الجهاز الهضمي المتقدم في المستقبل.
يُظهر TAS102 بالاشتراك مع ريجورافينيب تأثيرًا تآزريًا في المختبر ضد أنواع متعددة من سرطانات الجهاز الهضمي، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم والمعدة، ولكنه لا يؤثر على خلايا سرطان الكبد. يثبط TAS102 تكوين مستعمرات القولون، ويعزز ريجورافينيب هذا التأثير. يبدو أن التأثيرات المضادة للأورام في الجسم الحي لـ TAS102 بالإضافة إلى ريجورافينيب ترجع إلى التأثيرات المضادة للتكاثر، والنخر، وتثبيط تكوين الأوعية الدموية.
يحدث تثبيط النمو بواسطة TAS102 بالإضافة إلى ريجورافينيب في الأورام المزروعة بالزينوجرافت بغض النظر عن طفرات p53 أو KRAS أو BRAF، على الرغم من ملاحظة قمع أقوى للورم مع النوع البري p53. يثبط ريجورافينيب بشكل كبير تكوين الأوعية الدموية وكثافة الأوعية الدقيقة المستحثة بواسطة TAS102 في الأورام المزروعة بالزينوجرافت، كما يثبط تنشيط ERK1/2 المستحث بواسطة TAS102 في الجسم الحي بغض النظر عن حالة RAS أو BRAF. يعتبر TAS102 بالإضافة إلى ريجورافينيب مزيجًا دوائيًا تآزريًا في نماذج ما قبل السريرية لسرطان الجهاز الهضمي، حيث يثبط ريجورافينيب زيادة كثافة الأوعية الدقيقة و p-ERK المستحثة بواسطة TAS102 كآليات مساهمة.
https://www.oncotarget.com/article/28602/text/
