الخلفية: تُوصف ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1 RAs) على نطاق واسع لعلاج مرض السكري من النوع 2 والسمنة عن طريق تنظيم الشهية، وهي وظيفة تتأثر بشدة بالتذوق والشم. استُخدمت بيانات المراقبة بعد التسويق من نظام الإبلاغ عن الأحداث الضارة (AE) التابع لإدارة الغذاء والدواء (FDA) لتقييم آثار ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 على التذوق والشم. الطرق: قمنا بتحليل تقارير الأحداث الضارة (01/01/2019–09/30/2024) حول اضطرابات التذوق (خلل التذوق، فقدان التذوق، نقص التذوق، اضطراب تذوق غير محدد) واضطرابات الشم (فقدان الشم، نقص الشم، الشم المشوه، الشم الوهمي) لناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (سيماجلوتيد، دولاجلوتيد، إكسيناتيد، ليراجلوتيد، ليكسيسيناتيد؛ N=113,452) وأدوية غير ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 ذات الآثار الضارة المعروفة على الحواس الكيميائية [أي، ميتفورمين (دواء غير ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 للسكري)، نيرماتريلفير (باكسلوفيد)، وتيربينافين (مضاد للفطريات)؛ N=257,356] باستخدام نهج قياسي لعدم التناسب. النتائج: كما هو متوقع، أظهرت الأدوية غير ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 نسب مخاطر إبلاغ (ROR) عالية (>2.0) لحدث ضار واحد أو أكثر من الحواس الكيميائية، مع أكبر الآثار لاضطراب التذوق. تشمل الأمثلة الميتفورمين لخلل الشم (ROR=4.8؛ 95% CI 3.8-6.0)، والنيرماتريلفير لخلل التذوق (ROR=83.0؛ 95% CI 80.3-85.7)، والتيربينافين لفقدان التذوق (ROR=39.0؛ 95% CI 32.8-46.3). على الرغم من أن ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 أظهرت بشكل عام ارتباطات عالية بين اضطرابات التذوق غير المحددة (ROR=2.1؛ 95% CI 1.9-2.3) وخلل الشم (ROR=2.5؛ 95% CI 2.0-3.1)، إلا أن هذه الآثار أقل من تلك الملاحظة للأدوية غير ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1. من بين ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1، يُظهر السيماجلوتيد أقوى الارتباطات، مع ROR=3.6 [95% CI 3.2-4.1] لاضطراب التذوق و ROR=4.4 [95% CI 3.3-5.8] لخلل الشم. الخلاصة: تُظهر ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 ارتباطات كبيرة مع اضطرابات التذوق والشم، وتتطلب طبيعة هذه الارتباطات مزيدًا من الدراسة.
ريان كولب1، إيمانويل نارتي2، أليسيا لوزانو2، ألكسندرا هانون2، فيسنتي راميريز1، فالنتينا بارما1
1مركز مونيل للحواس الكيميائية، فيلادلفيا، بنسلفانيا، الولايات المتحدة
2مركز الإحصاء الحيوي وعلوم بيانات الصحة، فيرجينيا تك، رونوك، فيرجينيا، الولايات المتحدة
