هيكل الاستثمار الحالي في خط الأنابيب
تمتلك روش حاليًا أحد أوسع خطوط أنابيب الأبحاث في صناعة الأدوية، مع 87 كيانًا جزيئيًا جديدًا (NMEs) قيد التطوير السريري. منها 22 مرشحًا في المرحلة الثالثة من التجارب، و 41 في المرحلة الثانية، و 24 في المرحلة الأولى. في السنة المالية 2024، استثمرت المجموعة 13.7 مليار فرنك سويسري في البحث والتطوير، وهو ما يمثل 19.3% من إجمالي المبيعات، بزيادة قدرها 2.1% عن العام السابق. تتوزع هذه الاستثمارات على خمسة مجالات بحثية رئيسية: علم الأورام (42%)، علم الأعصاب (18%)، علم المناعة (15%)، طب العيون (12%)، وأمراض معدية (13%).
خط أنابيب علم الأورام
يظل علم الأورام أكبر مجال في خط أنابيب أبحاث روش بـ 37 مرشحًا دوائيًا. ومن أبرزها:
- تيراجوليماب (جسم مضاد لـ TIGIT): أظهرت تجربة المرحلة الثالثة SKYSCRAPER-01 لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) تحسنًا كبيرًا في البقاء على قيد الحياة الخالي من تطور المرض (PFS) مع انخفاض في المخاطر بنسبة 34% (نسبة المخاطر: 0.66؛ p=0.0002) بالاشتراك مع أتيزوليزوماب مقارنةً بالعلاج بأتيزوليزوماب وحده.
- جلوفيتا ماب (جسم مضاد ثنائي الخصوصية CD20×CD3): حقق معدل استجابة إجمالي بنسبة 51.6% ومعدل استجابة كاملة بنسبة 39.4% في تجربة المرحلة الثانية NP30179 لسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL) المتكرر/المقاوم، بعد متابعة متوسطة بلغت 12.6 شهرًا.
- كروڤاليماب (جسم مضاد لـ C5): حققت تجربة المرحلة الثالثة COMMODORE 2 لفقر الدم الانحلالي الليلي الانتيابي (PNH) جميع نقاط النهاية الأولية مع عدم وجود نقص في الفعالية مقارنةً بإيكوليزوماب في السيطرة على انحلال الدم داخل الأوعية.
- موسونيتوزوماب (جسم مضاد ثنائي الخصوصية CD20×CD3): حصل على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي المتكرر/المقاوم بعد علاجين جهازيين أو أكثر، بناءً على معدل استجابة إجمالي بنسبة 80% ومعدل استجابة كاملة بنسبة 60% في التجربة المحورية GO29781.
خط أنابيب علم الأعصاب
في مجال علم الأعصاب، تركز روش على الأمراض التنكسية العصبية بـ 19 مرشحًا قيد التطوير السريري:
- جانتيروماب (جسم مضاد لـ بيتا النشواني): فشلت تجارب المرحلة الثالثة GRADUATE I و II لمرض الزهايمر في تحقيق نقاط النهاية الأولية مع انخفاض في لويحات بيتا النشواني بنسبة 22% و 19% فقط بعد 116 أسبوعًا، وهو ما كان أقل من الحد الأدنى المحدد مسبقًا.
- تومينرسن (أوليغونوكليوتيد مضاد للاتجاه): بعد توقف مؤقت للتجارب، استؤنف التطوير السريري لمرض هنتنغتون بجدول جرعات معدل في تجربة المرحلة الثانية GENERATION HD2، والتي تشمل 360 مريضًا يعانون من المرض في مراحله المبكرة.
- براسينيزوماب (جسم مضاد لـ ألفا سينوكلين): أظهرت تجربة المرحلة الثانية PASADENA لمرض باركنسون انخفاضًا كبيرًا في التقدم الحركي بنسبة 35% بعد 52 أسبوعًا (p=0.0118) مقارنةً بالدواء الوهمي.
- فينبروتينيب (مثبط BTK): قيد الدراسة في أربع تجارب سريرية من المرحلة الثالثة (FENhance 1 و 2، FENtrepid 1 و 2) في التصلب المتعدد مع تجنيد مخطط له لما مجموعه 2400 مريض.
خط أنابيب علم المناعة
في مجال علم المناعة، تقوم روش بتطوير 13 مرشحًا دوائيًا لأمراض المناعة الذاتية المختلفة:
- إيتروليزوماب (جسم مضاد لـ α7-Integrin): لم تحقق التجارب السريرية من المرحلة الثالثة HIBISCUS I و II في التهاب القولون التقرحي نقاط النهاية الأولية للهدأة السريرية في الأسبوع 10 و 54.
- فينبروتينيب (مثبط BTK): بالإضافة إلى دراسات التصلب المتعدد، تجري دراسة المرحلة الثانية FINALE في الذئبة الحمامية الجهازية بمشاركة 260 مريضًا.
- RG6292 (مثبط IL-13): أظهرت دراسة المرحلة الثانية في التهاب الجلد التأتبي بمشاركة 287 مريضًا تحسنًا كبيرًا في درجة EASI بنسبة 72.3% مقارنة بـ 41.1% في مجموعة الدواء الوهمي (p<0.001).
- RG6173 (مثبط TL1A): قيد الدراسة في المرحلة الثانية لمرض كرون والتهاب القولون التقرحي مع بيانات واعدة من المرحلة الأولى حول السلامة والحركية الدوائية.
خط أنابيب طب العيون
في طب العيون، تركز روش على 8 مرشحين دوائيين:
- فاريسيماب (مثبط Ang-2/VEGF): بعد الموافقة على الوذمة البقعية السكري (DME) والتنكس البقعي المرتبط بالعمر الجديد الوعائي (nAMD)، أظهرت التجارب السريرية من المرحلة الثالثة BALATON و COMINO في انسداد الوريد الشبكي (RVO) عدم دونية مقارنة بأفليبرسيبت مع فترات جرعات ممتدة.
- RG6321 (مثبط HtrA1): تجري دراسة المرحلة الثانية GALLEGO في الضمور الجغرافي بمشاركة 284 مريضًا، مع نقطة نهاية أولية تتمثل في تغير حجم الآفة بعد 18 شهرًا.
- RG6147 (نظام التوصيل عن طريق المنفذ مع رانيبيزوماب): بعد الموافقة على nAMD، تجري تجارب المرحلة الثالثة PAGODA و PAVILION لـ DME و RVO مع تجنيد مخطط له لـ 550 مريضًا لكل منهما.
أمراض التمثيل الغذائي والقلب والأوعية الدموية
وسعت روش نطاق تواجدها في مجال أمراض التمثيل الغذائي والقلب والأوعية الدموية من خلال 10 مرشحين دوائيين:
- RG6173 (سيمديسيران، علاج RNAi): أظهرت دراسة المرحلة الثانية في اعتلال الكلى المناعي بـ IgA بمشاركة 31 مريضًا انخفاضًا في نسبة البروتين إلى الكرياتينين في البول بنسبة 37% مقارنة بالدواء الوهمي (p=0.007).
- RG6468 (ناهض مستقبل GLP-1/GIP): قيد الدراسة في المرحلة الثانية لمرض السكري من النوع 2 والسمنة بمشاركة 420 مريضًا.
- زيليبيسيران (علاج RNAi): يتم تطويره بالشراكة مع Alnylam لعلاج ارتفاع ضغط الدم، وتجري دراسة المرحلة الثانية KARDIA-2 بمشاركة 375 مريضًا، مع نقطة نهاية أولية تتمثل في تغير ضغط الدم على مدار 24 ساعة بعد 6 أشهر.
الشراكات الاستراتيجية وعمليات الاستحواذ
عززت روش خط أنابيبها من خلال الشراكات الاستراتيجية وعمليات الاستحواذ:
- الاستحواذ على Spark Therapeutics مقابل 4.3 مليار دولار أمريكي (2019)، مما أضاف منصة العلاج الجيني و Luxturna لضمور الشبكية الوراثي إلى المحفظة.
- شراكة مع Alnylam بقيمة 2.8 مليار دولار أمريكي (2023) لتطوير Zilebesiran لعلاج ارتفاع ضغط الدم.
- تعاون مع Recursion Pharmaceuticals (2023) بدفعة مقدمة قدرها 150 مليون دولار أمريكي لاستخدام منصات الذكاء الاصطناعي في اكتشاف الأدوية.
- الاستحواذ على Good Therapeutics مقابل 250 مليون دولار أمريكي (2022) لعلاجات IL-2 المنشطة بشكل شرطي والتي تنظمها PD-1 في علم الأورام.
منصات تكنولوجية ونهج مبتكرة
تستثمر روش في العديد من المنصات التكنولوجية الواعدة:
- الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية للخلايا التائية (TCBs): 7 مرشحين في التطوير السريري، بما في ذلك Glofitamab و Mosunetuzumab بنتائج واعدة في الأورام الخبيثة الدموية.
- تحلل البروتين المستهدف: 3 جزيئات في التطوير قبل السريري تستخدم نظام اليوبيكويتين-بروتيازوم لتفكيك البروتينات المسببة للأمراض.
- العلاجات القائمة على الحمض النووي الريبوزي (RNA): 5 مرشحين في التطوير السريري، بما في ذلك الأوليغونوكليوتيدات المضادة للاتجاه ونهج siRNA.
- العلاج الجيني: 4 برامج في التطوير السريري، بما في ذلك SPK-8011 لعلاج الهيموفيليا أ و SPK-9001 لعلاج الهيموفيليا ب.
المعالم التنظيمية والموافقات
في الـ 12 شهرًا الماضية، حققت روش العديد من المعالم التنظيمية:
- موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على Columvi (Glofitamab) لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية الكبيرة المنتشرة (DLBCL) المتكرر/المقاوم بعد خطين علاجيين أو أكثر (يونيو 2023).
- موافقة وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) على Vabysmo (Faricimab) لعلاج انسداد الوريد الشبكي (مارس 2024).
- تعيين إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كعلاج ثوري لـ Tiragolumab بالاشتراك مع Atezolizumab في سرطان الرئة غير صغير الخلايا الإيجابي لـ PD-L1 (فبراير 2024).
- تعيين إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كمسار سريع لـ RG6173 في مرض التهاب الكلى المناعي A (ديسمبر 2023).
المؤشرات الاقتصادية والتوقعات
لاستثمارات روش في البحث والتطوير تأثير مباشر على المؤشرات المالية:
- نسبة البحث والتطوير البالغة 19.3% أعلى من متوسط الصناعة البالغ 17.2%، مما يؤكد أولوية الابتكار.
- يتم حساب العائد على الاستثمار في البحث والتطوير بنسبة 11.4%، بناءً على صافي القيمة الحالية (NPV) لخط الأنابيب البالغ 156 مليار فرنك سويسري.
- متوسط تكاليف التطوير لكل دواء تمت الموافقة عليه هو 1.78 مليار فرنك سويسري، وهو أقل بقليل من متوسط الصناعة البالغ 1.9 مليار فرنك سويسري.
- بالنسبة لعام 2025، تتوقع روش مساهمة إيرادات من المنتجات الجديدة (أقل من 5 سنوات في السوق) تبلغ 12.3 مليار فرنك سويسري، وهو ما يمثل 17.5% من إجمالي الإيرادات.
التحديات والنكسات
على الرغم من خط الأنابيب الشامل، واجهت روش بعض الانتكاسات:
- أدى فشل Gantenerumab في دراستي المرحلة الثالثة GRADUATE I و II لمرض الزهايمر إلى شطب مبلغ 820 مليون فرنك سويسري.
- تسبب إيقاف تطوير Crenezumab لمرض الزهايمر بعد نتائج سلبية في المرحلة الثالثة في تكاليف قدرها 435 مليون فرنك سويسري.
- فشلت دراسات المرحلة الثالثة SKYSCRAPER-02 و -05 التي أجريت على Tiragolumab في سرطان الرئة صغير الخلايا وسرطان الرئة غير صغير الخلايا السلبي لـ PD-L1 في تحقيق نقاط النهاية الأولية.
- تأخير موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على Polivy بالاشتراك مع R-CHP للعلاج الأولي لـ DLBCL على الرغم من البيانات الإيجابية من المرحلة الثالثة في دراسة POLARIX.
نظرة مستقبلية وأهداف استراتيجية
بالنسبة للسنوات القادمة، حددت روش الأهداف الاستراتيجية التالية لخط أنابيب البحث الخاص بها:
- تقديم 15 طلبًا جديدًا على الأقل للموافقة بحلول عام 2027، منها 7 في علم الأورام، و 4 في علم الأعصاب، و 4 في مجالات علاجية أخرى.
- تقصير متوسط وقت التطوير من أول تطبيق على الإنسان إلى طرحه في السوق بنسبة 25٪ إلى 6.5 سنوات من خلال تصميمات دراسات تكيفية ومسارات موافقة معجلة.
- زيادة معدل نجاح دراسات المرحلة الثالثة إلى 75٪ من خلال تحسين استراتيجيات المؤشرات الحيوية والاختيار الأكثر دقة للمرضى.
- توسيع التواجد في الصين بقدرات بحثية محلية وإجراءات موافقة معجلة للسوق الصيني.
- دمج الذكاء الاصطناعي والتعلم الآلي في جميع مراحل تطوير الأدوية بهدف تسريع تحديد الأهداف الجديدة بنسبة 40٪.
