أعلنت شركة التكنولوجيا الحيوية Tubulis، التي انبثقت في عام 2019 عن معهد لايبنيز لأبحاث الأدوية الجزيئية وجامعة لودفيغ ماكسيميليان في ميونيخ، عن نتائج أولية إيجابية من دراسة المرحلة الأولى/الثانية أ NAPISTAR1-01. تشير البيانات إلى فعالية سريرية قوية، مقترنة بملف أمان مواتٍ وتحمل جيد لدى المرضى الذين عولجوا سابقًا بسرطان المبيض. تم تقديم النتائج لأول مرة في مؤتمر الجمعية الأوروبية للأورام الطبية في برلين.
قدم قائد الدراسة أنطونيو غونزاليس مارتن، مدير قسم الأورام في عيادة نافارا الجامعية، لمحة عن الأجسام المضادة الرائدة للأدوية المتقارنة TUB-040 في سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة المقاوم للبلاطين. تركزت الدراسة على جرعات تتراوح بين 1.67 و 3.3 ملليجرام لكل كيلوجرام. تؤكد هذه البيانات لأول مرة تقنية Tubutecan الخاصة بالشركة وتوفر إثبات المفهوم لأكثر الأدوية المتقارنة تقدمًا والتي تستهدف المستضد NaPi2b.
تعتمد Tubulis في تطوير منتجاتها على تقنية الاقتران المبتكرة P5، التي تلعب دورًا مركزيًا في إنتاج الأدوية المتقارنة. نشأت كيمياء الربط هذه في الأبحاث الأساسية لكريستيان هاكنبرغر، أحد المؤسسين المشاركين للشركة، وفريقه في معهد الأبحاث وتم تطويرها للتطبيقات السريرية. إنها تتيح إطلاقًا مستقرًا وموجهًا للدواء.
تمثل النتائج السريرية المبكرة الإيجابية لـ TUB-040 علامة فارقة، وتؤكد استراتيجية تصميم الأجسام المضادة للأدوية المتقارنة وتفتح خيارات علاجية جديدة للمرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المقاوم للبلاطين. بدعم من جولة تمويل اكتملت مؤخرًا، يمكن دفع المنتج بسرعة إلى دراسات ذات صلة بالموافقة، بما في ذلك مراحل المرض المبكرة وأنواع الأورام الإضافية. تضع هذه البيانات الأساس للاستفادة الكاملة من إمكانات منصة Tubutecan وتقديم دعم أفضل للمرضى.
أكملت Tubulis جولة تمويل من السلسلة C بقيمة 308 ملايين يورو، وهي الأكبر من نوعها لشركة تكنولوجيا حيوية أوروبية في هذه الجولة والأكثر شمولاً في العالم لشركة خاصة في مجال الأجسام المضادة للأدوية المتقارنة. قادت الجولة شركة Venrock Healthcare Capital Partners، بمشاركة مستثمرين جدد مثل Wellington Management و Ascenta Capital، بالإضافة إلى جهات مانحة قائمة.
حتى 1 سبتمبر 2025، تم علاج 67 مريضًا بسرطان المبيض المقاوم للبلا tin باستخدام TUB-040، منهم 46 في مجموعات الجرعات المذكورة. كان متوسط العمر 62 عامًا. بلغ معدل الاستجابة الموضوعي 59 بالمائة، ومعدل الاستجابة المؤكد 50 بالمائة. لوحظ هدوء كامل عند 2.5 ملليجرام لكل كيلوجرام. بلغ معدل السيطرة على المرض 96 بالمائة، وأظهر 81 بالمائة من المرضى استجابة إيجابية لمؤشر الورم CA-125. يستمر العلاج لدى 80 بالمائة من المرضى. استجاب المرضى الذين عولجوا سابقًا بـ Mirvetuximab Soravtansin أيضًا لـ TUB-040.
تم تحمل الدواء جيدًا، مع آثار جانبية خفيفة إلى معتدلة في الغالب. لم تكن هناك وفيات مرتبطة بالعلاج ولم تكن هناك انقطاعات في مجموعات الجرعات ذات الصلة. لم تحدث مضاعفات ذات أهمية سريرية مثل النزيف أو الالتهاب الرئوي أو تلف الأعصاب، مما يميز TUB-040 عن العوامل المماثلة. كانت السمية منخفضة ويمكن التحكم فيها. نادراً ما ظهرت آثار جانبية شديدة من الدرجة 3، بما في ذلك قلة العدلات بنسبة 22 بالمائة، وفقر الدم بنسبة 9 بالمائة، وقلة الصفيحات بنسبة 4 بالمائة، والغثيان بنسبة 4 بالمائة.
تؤكد النتائج المؤقتة على ملف سريري متمايز لـ TUB-040 مع نشاط مضاد للورم ونافذة علاجية واسعة تسمح بالمرونة في الجرعات. تثبت البيانات أن NaPi2b هدف قيم للمقارنات، وتوضح أن تقنية Tubutecan تسمح باستجابة فعالة للورم مع تقليل السمية. الهدف هو تسريع التطور السريري وجعل الدواء متاحًا للمرضى بسرعة.
تدرس الدراسة الجارية NAPISTAR1-01 دواء TUB-040 فيما يتعلق بالسلامة والتحمل والحركية الدوائية والفعالية كعلاج وحيد للمرضى الذين يعانون من سرطان المبيض عالي الدرجة المقاوم للبلا tin أو سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتكرر المقاوم للعلاج. نظرًا للنتائج المشجعة، تخطط Tubulis لدراسات ذات صلة بالموافقة، وتقييم في خطوط علاج سابقة لسرطان المبيض، بالإضافة إلى العلاجات المركبة والمؤشرات الجديدة في الأورام الصلبة. من المتوقع تقديم البيانات الأولية حول مجموعة سرطان الرئة في مؤتمر مستقبلي.
يستهدف TUB-040، وهو المقارن الرائد من Tubulis، NaPi2b، وهو مستضد يتم التعبير عنه بشدة في سرطان المبيض وسرطان الرئة. يتكون من جسم مضاد IgG1 ضد NaPi2b، مقترن بتقنية Tubutecan، حيث يتم ربط مثبط Topoisomerase-I Exatecan عبر نظام رابط قابل للانقسام بنسبة اقتران P5 ونسبة دواء إلى جسم مضاد متجانسة تبلغ 8. تتيح الكيمياء الجديدة للاقتران الانتقائي للسيستين، التي تم تطويرها في معهد الأبحاث في برلين، مقارنات مستقرة وعالية الاستهداف تطلق المثبط بشكل أمثل وتقلل من السمية الجهازية.
تطور Tubulis مركبات الأجسام المضادة الدوائية المصممة خصيصًا ذات الخصائص الفيزيائية الحيوية المحسنة. في النماذج قبل السريرية، أظهرت هذه المركبات تركيزًا مستهدفًا للورم وتأثيرات مضادة للورم طويلة الأمد. تشمل خط الإنتاج، بالإضافة إلى TUB-040، أيضًا TUB-030 ضد 5T4، وكلاهما في دراسات سريرية لأشكال السرطان ذات الحاجة العالية.
