تُعد شركة Integral Molecular، الرائدة في اكتشاف الأجسام المضادة وتوصيفها، قد نشرت بحثًا جديدًا في مجلة mAbs، يكشف أن ما يصل إلى ثلث الأدوية القائمة على الأجسام المضادة تُظهر ارتباطًا غير محدد بأهداف غير مقصودة. يُعد الارتباط غير المستهدف للأدوية، وهو مصدر قلق خطير، سببًا هامًا للأحداث الضارة لدى المرضى، مع احتمالية التسبب في الوفاة. يشير تحليل الارتباط غير المستهدف للأجسام المضادة عبر مراحل مختلفة من التطوير السريري إلى أن هذا هو السبب الرئيسي لفشل الأدوية. يمكن أن يؤدي اختبار التحديد المبكر إلى تحسين موافقات الأدوية وسلامة المرضى.
في هذه الدراسة، يقدم نوردن وآخرون أول تقييم تجريبي لتحديد الأجسام المضادة، مع قياس انتشار الارتباط غير المستهدف عبر خط أنابيب الأدوية. وقد حققوا ذلك من خلال تحليلات تحديد استرجاعية لمرشحات الأجسام المضادة الرائدة من شركات الأدوية الحيوية ودراسة استباقية للأدوية القائمة على الأجسام المضادة التي تم إعطاؤها سريريًا (بما في ذلك تلك التي تُعطى للمرضى في التجارب السريرية المتقدمة، أو المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء، أو المسحوبة). تم اختبار الجزيئات باستخدام شريحة بروتين الغشاء™ (MPA)، وهي شريحة بروتين قائمة على الخلايا تمثل بروتيوم الغشاء البشري، والتي تم تطويرها لاختبار التحديد وتحسين سلامة الأدوية.
النتائج الرئيسية (نوردن وآخرون، mAbs)
أظهر 18٪ من أدوية الأجسام المضادة الـ 83 التي تم إعطاؤها سريريًا والتي تم اختبارها تفاعلات غير مستهدفة.
أظهر 22٪ من الأدوية القائمة على الأجسام المضادة التي تم سحبها من السوق، غالبًا بسبب مشكلات تتعلق بالسلامة، ارتباطًا غير محدد.
أظهر 33٪ من الجزيئات الرائدة الـ 254 التي تم اختبارها ارتباطًا غير محدد، وهو مؤشر على الفشل في المراحل المستقبلية من التطوير.
