في دراسة رائدة تبعث الأمل للمصابين بأمراض وراثية نادرة، طور باحثون في كلية الطب بجامعة نيويورك (NYU) غروسمان طريقة جديدة لعلاج نقص الإنزيم المساعد Q10 (CoQ10). يمكن مكافحة هذه النواقص، التي غالبًا ما تؤدي إلى اضطرابات عصبية شديدة، في المستقبل عن طريق المكملات الغذائية بجزيئات أولية صغيرة - وهي بديل للمكملات الغذائية التقليدية لـ CoQ10 التي يصعب وصولها إلى الدماغ. تستند النتائج، التي نُشرت في 9 يوليو 2025 في مجلة Nature المرموقة، إلى تجارب على الفئران وعلاج ناجح لطفل يبلغ من العمر ثماني سنوات. تم تمويل الدراسة جزئيًا من قبل المعاهد الوطنية للصحة (NIH) وقد تمهد الطريق لعلاجات شخصية لأمراض الميتوكوندريا.
الخلفية: الإنزيم المساعد Q10 كجزيء أساسي لطاقة الخلية
الإنزيم المساعد Q10 هو جزيء أساسي يلعب دورًا مركزيًا في إنتاج الطاقة في الميتوكوندريا - "محطات الطاقة" في الخلايا. يساعد في تكسير العناصر الغذائية مثل السكر والدهون لتزويد الخلايا بالطاقة. يؤدي نقص الإنزيم المساعد Q10، الناجم عن عيوب وراثية في الإنتاج، إلى ما يسمى بأمراض نقص الإنزيم المساعد Q10 الأولية. غالبًا ما تظهر هذه الأمراض الوراثية النادرة في أعراض عصبية مثل الشلل واضطرابات الحركة أو تأخر النمو، ويمكن أن تكون قاتلة.
تصل الأساليب الحالية لتزويد الجسم بالإنزيم المساعد Q10 مباشرة كمكمل غذائي إلى حدودها: يصعب على الجزيء اختراق الدماغ، حيث تشتد الحاجة إليه. وجد الباحثون بقيادة الدكتور مايكل باكولد من جامعة نيويورك الآن طريقًا بديلاً. لقد حددوا مسار التخليق الحيوي لـ "الرأس" الخاص بالإنزيم المساعد Q10 واكتشفوا أن المركبات الأولية مثل 4-هيدروكسي مانديلات (4-HMA) و 4-هيدروكسي بنزوات (4-HB) تحفز الجسم على إنتاج الإنزيم المساعد Q10 الخاص به. هذه الجزيئات الأصغر أسهل في الهضم ويمكن أن تصل إلى الخلايا بشكل أكثر فعالية.
"يكشف اكتشافنا أن ليس الإنزيم المساعد Q10 نفسه، بل سلائفه الأصغر والأكثر قابلية للمعالجة، يمكن أن تثبت أو حتى تحسن الأعراض العصبية لنقص الإنزيم المساعد Q10 الأولي"، يوضح الدكتور باكولد في بيان صحفي صادر عن المعاهد الوطنية للصحة. "هذا، على حد علمنا، هو أول دليل على مثل هذا التأثير."
اختبارات ناجحة على الفئران: من النقص المميت إلى العمر الطبيعي
بدأت الدراسة بنماذج حيوانية. درس الباحثون فئرانًا تفتقر إلى إنزيم HPDL - وهو عيب يسبب اضطرابًا عصبيًا نادرًا جدًا وقاتلاً في النمو لدى البشر. بدون HPDL، تموت الفئران عادةً خلال الأيام الخمسة عشر الأولى من حياتها بسبب اختلالات ميتوكوندريا شديدة، بما في ذلك الميتوكوندريا المصغرة والتطور غير الطبيعي للدماغ في المخيخ المسؤول عن الحركة.
لم تؤدِ مكملات CoQ10 التقليدية أو المركبات ذات الصلة إلى أي تحسن. ومع ذلك، فإن المكملات الفموية لـ 4-HMA أو 4-HB بدءًا من الأسبوع الأول من الحياة غيرت كل شيء: نجت الغالبية العظمى من الفئران المعالجة من العمر الافتراضي النموذجي البالغ 18 شهرًا أو أكثر. أدى العلاج بـ 4-HMA إلى عكس العديد من الأعراض جزئيًا، بما في ذلك الميتوكوندريا الصغيرة والتطور غير الطبيعي للأنسجة في المخيخ.
لفهم الآلية، استخدم العلماء التتبع بالنظائر المشعة: لقد تتبعوا كيفية معالجة 4-HMA و 4-HB في الفئران. بشكل مدهش، جاء أكثر من نصف مكافئ CoQ10 من هذه المكملات، مما يؤكد أن الجسم يحولها بكفاءة إلى CoQ10.
من المختبر إلى المريض: تحول دراماتيكي لطفل
بتشجيع من دراسات الحيوانات، خاطر الباحثون بالانتقال إلى البشر. عالجوا صبيًا يبلغ من العمر ثماني سنوات يعاني من شلل تقدمي ناتج عن طفرات في جين HPDL. في غضون ثلاثة أشهر فقط، تحول الصبي من طفل نشط يمكنه الركض وممارسة الرياضة إلى شخص يعتمد على الكرسي المتحرك. كان يسقط عدة مرات في اليوم ويعاني من تقلصات عضلية مفرطة.
بدأ العلاج بـ 4-HB، المذاب في الماء، بجرعة عالية في الشهر الأول، تليها كميات مخفضة. كانت النتائج رائعة: في غضون الأسبوعين الأولين، تحسنت وظائف حركية مختلفة. على مدى ثمانية أشهر، استقرت أو تحسنت أكثر. أصبح الصبي يسقط أقل من مرة واحدة في الأسبوع، وتمكن من الركض مرة أخرى بعد حوالي شهر ونصف، وركوب الدراجة بعد أربعة أشهر.
تعتبر دراسة الحالة هذه علامة فارقة: فهي تظهر أن سلائف CoQ10 ليست فعالة فقط في الحيوانات ولكن أيضًا في البشر ويمكنها عكس الضرر العصبي. "لقد شهد الطفل تحسنًا كبيرًا نعزوه إلى زيادة مستويات CoQ10"، يؤكد باكولد.
آثار واسعة النطاق للطب
تفتح الدراسة الأبواب أمام علاجات جديدة لمجموعة متنوعة من أمراض الميتوكوندريا التي تترافق مع نقص CoQ10. على الرغم من أن أمراض نقص CoQ10 الأولية نادرة، إلا أنها تؤثر على الآلاف في جميع أنحاء العالم وغالبًا ما تكون مهددة للحياة. قد تنطبق الطريقة أيضًا على الاضطرابات العصبية الأخرى التي تتأثر فيها الميتوكوندريا، مثل مرض باركنسون أو أشكال معينة من الصرع.
تم تمويل البحث من قبل العديد من معاهد NIH، بما في ذلك المعهد الوطني لعلوم الطب العام (NIGMS)، والمعهد الوطني للسرطان (NCI)، والمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS). بالإضافة إلى ذلك، دعمت مؤسسات مثل مؤسسة ديمون رانيون لأبحاث السرطان ومؤسسة بيرشينغ سكوير المشروع.
يحذر الخبراء مع ذلك: على الرغم من أنها واعدة، إلا أنها علاج تجريبي. هناك حاجة إلى المزيد من التجارب السريرية لاختبار السلامة والفعالية على مجموعة أكبر من المرضى. "هذه خطوة أولى، ولكنها خطوة كبيرة"، كما يقول الدكتور برايان دوترو من المعاهد الوطنية للصحة (NIH)، الذي شارك في كتابة التقرير.
التطورات ذات الصلة والتوقعات المستقبلية
يربط منشور المعاهد الوطنية للصحة هذا الاكتشاف بمجالات بحثية أخرى، مثل دور الميتوكوندريا في السمنة أو مرض باركنسون أو حتى الأضرار الناجمة عن كوفيد-19. تستكشف دراسات أخرى كيفية استخدام الخلايا العصبية للدهون كوقود أو كيفية زراعة عضيات بأوعية دموية متخصصة.
بالنسبة للمتضررين والعائلات، يعني هذا: الأمل في علاجات أكثر سهولة. يمكن لمن يرغب في معرفة المزيد قراءة الدراسة الكاملة في مجلة Nature (DOI: 10.1038/s41586-025-09246-x) أو زيارة موقع المعاهد الوطنية للصحة. في وقت تكتسب فيه الطب الشخصي أهمية متزايدة، قد يكون هذا الاكتشاف بمثابة تغيير في النموذج - من معالجة الأعراض إلى معالجة الأسباب.
