تشونغتشينغ، 3 يوليو 2025 - تظهر دراسة جديدة من جامعة تشونغتشينغ الطبية، نُشرت في مجلة Genes & Diseases، أن XPR1 يعزز نمو سرطان المبيض عن طريق تنظيم الالتهام الذاتي والهروب المناعي. تسلط الأبحاث الضوء على XPR1 كهدف علاجي محتمل لهذا النوع العدواني من السرطان، المعروف بسوئه وتطوره ومقاومته للعلاجات المناعية.
وجد العلماء أن XPR1 مفرط التعبير بشكل كبير في أنسجة سرطان المبيض مقارنة بالأنسجة السليمة. "هذا التعبير المتزايد يرتبط بمراحل السرطان المتقدمة وتقصير فترة البقاء على قيد الحياة"، كما يوضح المؤلف الرئيسي هوي وانغ. من خلال فحص CRISPR-Cas9، تم تحديد XPR1 كمنظم للالتهام الذاتي. أظهرت التجارب أن إسكات XPR1 يثبط نمو السرطان والانتشار، بينما يعزز فرط التعبير هذه العمليات.
يتفاعل XPR1 مع البروتين المرتبط بالجسيم الحال LAMP1 وينظم تدفق الالتهام الذاتي عبر مسار إشارات PI3K/Akt/mTOR، مما يدعم بقاء خلايا السرطان. "قمع XPR1 يزيد من تكوين الجسيمات الحالة والالتهام الذاتي، بينما يثبط فرط التعبير هذه العمليات"، قال وانغ.
يكشف اكتشاف رئيسي آخر عن دور XPR1 في الهروب المناعي. تشير الدراسة إلى أن XPR1 ينظم التعبير عن جزيئات MHC-I، وهي ضرورية لاكتشاف الجهاز المناعي لخلايا السرطان، من خلال الالتهام الذاتي. أدى الجمع بين إسكات XPR1 ومثبط الالتهام الذاتي الكلوروكين إلى زيادة وجود MHC-I على خلايا السرطان وتقليل نمو الورم بشكل كبير في نماذج الفئران. "قد يعزز هذا المزيج فعالية العلاجات المناعية، خاصة في حالات المقاومة لمثبطات PD-1 و CTLA-4"، يؤكد وانغ.
تشير النتائج إلى أن XPR1 هدف واعد لنهج علاجية جديدة. قد تركز الأبحاث المستقبلية على الجمع بين معدلات الالتهام الذاتي ومثبطات نقاط التفتيش المناعية لإحداث ثورة في علاج سرطان المبيض.
https://doi.org/10.1016/j.gendis.2024.101507
