يعد العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية المضادة لـ CD19 خيارًا مبتكرًا لاستنزاف الخلايا البائية بعمق مع نتائج واعدة في مختلف أمراض الروماتيزم والاضطرابات العضلية الهيكلية (RMD). قد تعيد هذه الأساليب وغيرها من الأساليب التي تستنزف الخلايا ضبط الجهاز المناعي بفعالية - مع إمكانية حدوث استجابة دائمة دون تثبيط مناعي مزمن. عقدت EULAR - التحالف الأوروبي لرابطات أمراض الروماتيزم - مؤتمرها السنوي لعام 2025 في برشلونة، حيث قدمت مجموعات متعددة بيانات جديدة حول هذه العلاجات الجديدة الواعدة . كان الملخص المختار الأول منها لـ وولفغانغ ميركت، الذي قدم تحديثًا لمريض تلقى في الأصل الجيل الثالث من خلايا CAR-T المضادة لـ CD19 في عام 2022. كان هذا المريض يعاني من شكل سريع التقدم من تصلب الجلد الجهازي (SSc) مع مرض رئوي خلالي وتكهنات قاتلة. أفاد المؤلفون أن خلايا CAR-T واستنزاف الخلايا البائية استمرت لأكثر من 24 شهرًا، مع استقرار الهجوع المصلي وتحسن كبير في حالة المرض. والجدير بالذكر أن الآفات الليفية ومناطق الخلايا الليفية النشطة تراجعت بشكل أكبر في السنة الثانية من العلاج - بعد استنزاف عميق مستمر للخلايا البائية وتحقيق هجوع مصلي. Resecabtagene autoleucel هو علاج بالخلايا التائية المضادة لـ CD19 ذات مستقبلات 4-1BB، وهو بشري بالكامل، ذاتي، تم تطويره لاستنزاف الخلايا الإيجابية لـ CD19 بعمق وبشكل مؤقت بعد جرعة واحدة تعتمد على الوزن. تم تقديم النتائج بواسطة RESET-SSc.
TM– دراسة المرحلة الأولى/الثانية مع تصلب الجلد الجهازي مع إصابة جلدية أو عضوية شديدة. وصف دينيش خانا النتائج الأولية للمتابعة لمدة ثلاثة أشهر لثلاثة مرضى أظهروا استجابة سريرية مبكرة معفاة من التعديل المناعي واستنزاف عميق للخلايا البائية في الأنسجة، كما تم إثباته عن طريق خزعة العقدة الليمفاوية.
RESET-MyositisTMفحص نفس المادة الفعالة في ثلاثة مرضى يعانون من التهاب عضلي التهابي مجهول السبب. أوضح راج تومالا أن هذا النهج كان جيد التحمل ولم يظهر أي سمية تحد من الجرعة أو متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) أو متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية المؤثرة (ICANS). تظهر البيانات من المرضى الذين لديهم متابعة لمدة شهر واحد على الأقل استجابات سريرية مبكرة معفاة من التعديل المناعي وملف أمان مواتٍ.
تم نشر نتائج هذا الدواء أيضًا بواسطة RESET-SLE.TM - وهي دراسة مستمرة من المرحلة الأولى/الثانية لتقييم السلامة والفعالية لدى ستة مرضى يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية غير الكلوية (SLE) أو التهاب الكلى الذئبي. أبلغت سارة شيخ الجمهور أنه خلال فترة متابعة تتراوح من 1 إلى 9 أشهر، لوحظ تحسن سريري لدى جميع المرضى، حيث حقق العديد من المرضى هدوءًا من DORIS أو هدوءًا كلوياً كاملاً. لا يزال جميع المرضى لا يحتاجون إلى مثبطات المناعة. كما أظهر ResecaBtagene Autoleucel تحملًا جيدًا وكان له ملف أمان مقبول.
تم أيضًا تقديم بيانات حول ResecaBtagene Autoleucel من دراسة مفتوحة من المرحلة الأولى/الثانية في مرض الذئبة الحمامية الجهازية الشديدة المقاوم للعلاج. قدم إريك موراند النتائج السريرية والخلوية والديناميكية الدوائية ونتائج المؤشرات الحيوية حتى 12 شهرًا بعد العلاج لدى 21 مريضًا، وقدم بيانات جديدة جاهزة للعرض في المؤتمر. تشير النتائج إلى أن العلاج أدى إلى تحسن كبير في نشاط المرض، واستنزاف فعال للخلايا البائية واستعادة نمط الخلايا البائية الساذجة، وملف أمان يتوافق مع ما تم الإبلاغ عنه للعلاج بالخلايا التائية CAR المضادة لـ CD19 في أمراض المناعة الذاتية.
كان مرض الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) أيضًا في بؤرة اهتمام فانيت ساندو، الذي طور فريقه مرشحًا لمنتج خلايا CAR-T مستمدًا من بنك خلايا رئيسي مستنسخ تم إنشاؤه من خط خلية جذعية مستحثة متعددة القدرات. يمكن استخدام هذا كمصدر متجدد للإنتاج الضخم لخلايا CAR-T، والتي يمكن توفيرها جاهزة للاستخدام لتمكين الوصول الواسع للمرضى. تم الإبلاغ عن نتائج المرضى الثلاثة الأوائل من دراسة المرحلة الأولى متعددة المراكز، حيث تشير البيانات الأولية إلى ملف أمان مواتٍ، واستنزاف فعال للخلايا البائية مع إعادة تكوين خلايا بائية بدائية، وفعالية أولية واعدة.
قدمت تشيونغ فو GC012F (AZD0120) - وهو CAR-T يستهدف CD19/مستضد نضج الخلايا البائية (BCMA) تم تقييمه في 10 مرضى يعانون من مرض الذئبة الحمامية الجهازية (SLE). بعد تسعة أشهر، تمكن 70% من التوقف عن استخدام الكورتيكوستيرويدات، و40% أيضًا من الهيدروكسي كلوروكين. تطبيع مستويات المكمل لدى جميع المرضى بعد تسريب خلايا CAR-T، وكان هناك تحويل مصلي مستمر للأجسام المضادة لـ ANA و ENA و Anti-dsDNA لدى 60%. لم يتم الإبلاغ عن أي حالات ICANS أو CRS ≥ الدرجة 3. تشير هذه النتائج إلى أن هذا النهج المزدوج يمكن أن يحفز الهداوة في مرض الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) المقاوم للعلاج مع ملف أمان مبكر ومواتٍ.
تم إجراء عدد قليل من تجارب علاج خلايا CAR-T في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي المقاوم للعلاج حتى الآن، ولكن هذا يمكن أن يمثل نهجًا مهمًا للأشخاص الذين يعانون من مرض يصعب علاجه. أبلغ تشو تشن عن نتائج ثلاثة مرضى لم تستجب حالتهم للعديد من العوامل التقليدية والبيولوجية. حقق جميع المرضى هدوءًا في DAS28-CRP بعد 12 أسبوعًا من التسريب. والجدير بالذكر أن عامل الروماتويد اختفى لدى جميع المرضى الثلاثة، واختفى الببتيد السيتوكليني المضاد للدورة لدى مريضين وانخفض بشكل كبير لدى المريض الثالث. تم تحمل تسريب خلايا CAR-T بشكل جيد ولم يتم ملاحظة أي CRS أو ICANS. توضح هذه الدراسة لأول مرة جدوى علاج خلايا CAR-T من الجيل الرابع لالتهاب المفاصل الروماتويدي الذي يصعب علاجه.
قدمت إيوانا مينوبولو نتائج العلاج بخلايا CAR-T في التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة لـ ANCA، من خلال دراسة حالة لرجل يبلغ من العمر 52 عامًا يعاني من مرض شديد لم يستجب للعديد من العلاجات. بعد التسريب، تكاثرت خلايا CAR-T بسرعة، وبلغت ذروتها في اليوم 14، وانخفضت في غضون 6 أسابيع. أصيب بـ CRS من الدرجة 1 - تم علاجه بـ 3 جرعات من توكيليزوماب - وقلة العدلات من الدرجة 3، والتي تم حلها باستخدام فيلغراستيم. لم تحدث أي حالات ICANS أو عدوى أو سميات أخرى. اختفت الأعراض، واستقرت الأورام الحبيبية، وظل المريض خاليًا من الأعراض دون علاج مثبط للمناعة، على الرغم من عودة خلايا B CD19+ بعد 7 أشهر.
أخيرًا، شرع كريستينا بيرغمان ودينيس كانا وزملاؤهما في وصف مسارات هذه المؤشرات لدى 12 مريضًا قبل وبعد علاج CD19-CAR-T. يعد مؤشر نشاط مجموعة تجارب وبحوث تصلب الجلد الأوروبية المعدل (EUSTAR-AI) ومؤشر الاستجابة المركب لكلية أمراض الروماتيزم الأمريكية (ACR CRISS) درجات مركبة لتقييم نشاط المرض والاستجابة للعلاج لدى المرضى الذين يعانون من تصلب الجلد الجلدي المنتشر (SSc). أظهرت النتائج أن حالة غالبية المرضى تحسنت باستخدام كل من EUSTAR-AI و ACR CRISS. بلغ متوسط الوقت اللازم للوصول إلى EUSTAR <2.5 (مرض غير نشط) و ACR CRISS ≥0.6 (استجابة جيدة) 211 و 80.5 يومًا على التوالي. ومع ذلك، أظهر كلا المقياسين أيضًا أنماطًا مختلفة وبدا أنهما يكملان بعضهما البعض.
بشكل عام، تشير هذه النتائج إلى إمكانات العلاج بخلايا CAR-T والعلاجات الأخرى التي تستنزف الخلايا البائية لإعادة ضبط الجهاز المناعي في أمراض الروماتيزم المتعددة (RMD)، مما يسمح للمرضى بتحقيق استجابة سريرية كبيرة دون الحاجة إلى علاجات مثبطة للمناعة.
المصدر
Merkt W, et al. خلايا CD19.CAR-T المستمرة لمدة عامين وnintedanib: الاستجابة السريرية للتليف الرئوي المرتبط بتصلب الجلد الجهازي. قُدم في EULAR 2025؛ OP0292. Ann Rheum Dis 2025؛ DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.E366.
Khanna D, et al. RESET-SScTM: تجربة سريرية لتقييم Rese-cel (Resecabtagene Autoleucel)، وهو علاج بالخلايا التائية CAR المضادة لـ CD19 والمصنعة بالكامل، والمؤتلفة، والمحفزة بـ 4-1BB في تصلب الجلد الجهازي. قُدم في EULAR 2025؛ OP0338. Ann Rheum Dis 2025؛ DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B1131.
Mozaffar T, et al. RESET-MyositisTM: تجربة سريرية لتقييم Rese-cel (Resecabtagene Autoleucel)، وهو علاج بالخلايا التائية CAR المضادة لـ CD19 والمصنعة بالكامل، والمؤتلفة، والمحفزة بـ 4-1BB في التهاب العضلات الالتهابي مجهول السبب. قُدم في EULAR 2025؛ OP0316. Ann Rheum Dis 2025؛ DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B1119.
Sheikh S, et al. RESET-SLE: تجربة سريرية لتقييم Rese-cel (Resecabtagene Autoleucel)، وهو علاج بالخلايا التائية CAR المضادة لـ CD19 والمصنعة بالكامل، والمؤتلفة، والمحفزة بـ 4-1BB في الذئبة الحمامية الجهازية غير الكلوية والتهاب الكلية الذئبي. قُدم في EULAR 2025؛ OP0202. Ann Rheum Dis 2025؛ DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B1162.
Morand E, et al. بيانات سريرية، وحركية خلوية، وديناميكية دوائية، وواسمات حيوية تصل إلى 12 شهرًا بعد YTB323 (Rapcabtagene Autoleucel)، وهو علاج بالخلايا التائية CAR المضادة لـ CD19 المصنع بسرعة، من دراسة مفتوحة المرحلة 1/2 في الذئبة الحمامية الجهازية الشديدة المقاومة. قُدم في EULAR 2025؛ OP0079. Ann Rheum Dis 2025؛ DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B2009.
Sandhu V, et al. علاج الذئبة الحمامية الجهازية المقاومة بعلاج بالخلايا التائية CAR المضادة لـ CD19 المشتقة من iPSC الجاهزة للاستخدام. قُدم في EULAR 2025؛ OP0032. Ann Rheum Dis 2025؛ DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B3091.
Wu C, et al. نتائج أولية لخلايا GC012F (AZD0120) التائية CAR مزدوجة الاستهداف لـ CD19/BCMA في مرضى الذئبة الحمامية الجهازية المقاومة - دراسة أحادية الذراع مفتوحة. قُدم في EULAR 2025؛ OP0074. Ann Rheum Dis 2025؛ DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B2439.
Chen Z, et al. علاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية من الجيل الرابع T في التهاب المفاصل الروماتويدي الذي يصعب علاجه. قُدم في EULAR 2025؛ OP0291. Ann Rheum Dis 2025؛ DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.E123.
Minopoulou I, et al. العلاج المستهدف للخلايا البائية بواسطة الخلايا التائية CAR المضادة لـ CD19 يحفز هدأة مستقرة للمرض في التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة للنوى السيتوبلازمية المقاوم للعلاج. قُدم في EULAR 2025؛ OP0294. Ann Rheum Dis 2025؛ DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.E720.
Bergmann C, et al. مسارات EUSTAR AI و ACR CRISS و CRISS المعدل عند علاج CD19.CART في مرضى تصلب الجلد الجهازي الجلدي المنتشر. قُدم في EULAR 2025؛ OP0337. Ann Rheum Dis 2025؛ DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B2253.
