Ein internationales Forschungskonsortium unter der Leitung von Wissenschaftlern von VIB und UGent hat eine neue Plattform entwickelt, die die Art und Weise verändern könnte, wie Antikörpermedikamente getestet und an Patienten gebracht werden. Das Werk, veröffentlicht in Wissenschaftliche Immunologie, hebt Probleme bei herkömmlichen Antikörper-Arzneimitteltests hervor und führt ein Mausmodell der nächsten Generation ein, das es ermöglicht, die Wirkung von Antikörper-Arzneimitteln beim Menschen genauer vorherzusagen.
Arzneimittel auf Antikörperbasis werden häufig zur Behandlung von Krebs, Autoimmunerkrankungen und Infektionen eingesetzt. Viele dieser Medikamente sehen in frühen Tests äußerst vielversprechend aus. Eine große Anzahl scheitert jedoch später in klinischen Studien oder zeigt unerwartete Nebenwirkungen. Dies verlangsamt die Arzneimittelentwicklung, treibt die Kosten in die Höhe und kann Patienten gefährden.“Unsere neue Plattform ermöglicht es uns, die Antikörperfunktion bei Erkrankungen zu untersuchen, die viel näher an dem liegen, was bei Patienten passiert, sagt” Prof. Bart Lambrecht (VIB–Ugent Center for Inflammation Research), leitender Autor der Studie. “Das bedeutet, dass wir in der Arzneimittelentwicklung viel früher bessere und sicherere Entscheidungen treffen können.”
Warum frühe Antikörpertests irreführend sein können
Bevor neue Arzneimittel am Menschen getestet werden, werden sie im Labor untersucht, unter anderem in Kultursystemen, Labormäusen und nichtmenschlichen Primaten, um ihre Auswirkungen und Toxizitäten abzuschätzen. Diese Systeme waren für den medizinischen Fortschritt von entscheidender Bedeutung, aber neue Forschungsergebnisse zeigen, dass sie nicht immer die Funktionsweise des menschlichen Immunsystems widerspiegeln, insbesondere bei Antikörpermedikamenten.
Antikörper, insbesondere Immunglobulin G (IgG), der Bauplan für alle zugelassenen therapeutischen Antikörper, binden mehr als nur an ein Ziel. Ihre als Fc-Domäne bekannte Schwanzregion sendet Anweisungen an das Immunsystem. Diese Anweisungen werden von Fc-Gamma-Rezeptoren (Fcy) auf Immunzellen gelesen und bestimmen, ob Immunzellen infizierte oder Krebszellen abtöten, schädliche Ziele entfernen oder Entzündungen dämpfen.
Die Herausforderung besteht darin, dass sich diese Fcy-Rezeptoren zwischen den Arten erheblich unterscheiden. Infolgedessen kann derselbe Antikörper je nach biologischem System, in dem er getestet wird, sehr unterschiedliche Immunantworten auslösen.
