Um estudo clínico de fase 1 na Stanford Medicine descobriu que uma nova terapia de células CAR-T, que tem como alvo uma proteína diferente na superfície das células cancerígenas, melhorou significativamente o prognóstico desses pacientes: Mais da metade dos 38 indivíduos que participaram do estudo – 37 dos quais já haviam sofrido recidiva da terapia CAR-T original – experimentaram uma cura completa de suas doenças. Mais da metade de todos os pacientes tratados sobreviveram por pelo menos dois anos após o tratamento.
“Os pacientes que participaram deste estudo já haviam recebido uma média de quatro linhas de tratamento”, disse Matthew Frank, MD, PhD, professor assistente de medicina e investigador principal do estudo. “Esses pacientes não têm mais opções de cura e estão assustados. Metade deles morrerá em cinco a seis meses. Mas, neste estudo, vimos uma taxa muito alta de remissão completa duradoura, o que significa que seus cânceres não eram mais detectáveis.”
“Terapia inovadora”
Na terapia CAR-T original, aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA em 2017, as células imunológicas de um paciente são removidas e um gene é inserido que ajuda as células a atacar uma proteína chamada CD19 na superfície das células do linfoma. A nova versão da terapia tem como alvo uma molécula chamada CD22.
Em setembro de 2022, a FDA designou a terapia CAR-T com alvo em CD22 para linfoma de células B grandes como terapia inovadora. Essa designação visa acelerar o desenvolvimento e a revisão de medicamentos particularmente promissores que podem representar uma melhoria substancial em relação às terapias existentes para doenças graves.
O estudo foi concebido e realizado inteiramente na Stanford Medicine.
Os pesquisadores coletaram células imunológicas, chamadas de células T, de 38 pacientes com linfoma de células B grandes cujos cânceres haviam começado a crescer após tratamentos anteriores, incluindo quimioterapia. Em todos os pacientes, exceto um, a doença havia progredido mesmo após uma terapia CAR-T direcionada a CD19; as células cancerígenas do único paciente restante não expressavam CD19 em sua superfície.
As células T foram cultivadas e geneticamente modificadas para atingir o CD22 no laboratório de Medicina Celular e Genética da Stanford Medicine, em colaboração com o Centro de Terapia de Células Cancerosas. Em seguida, elas foram reinfundidas nos pacientes de onde vieram.
68% dos 38 pacientes tiveram uma redução em seus cânceres e 53% alcançaram remissão completa, o que significa que os cânceres não eram mais detectáveis.
“Esta não é apenas uma alta taxa de resposta, mas muitas dessas remissões também foram bastante duradouras durante um período de acompanhamento de 30 meses em média”, disse Frank. “Se isso se confirmar em estudos maiores, superará outras opções de tratamento que temos para esses pacientes.” Além disso, a maioria dos pacientes experimentou apenas efeitos colaterais mínimos e gerenciáveis.
Os resultados do estudo são os primeiros de uma série de obstáculos que a terapia de células CAR-T direcionada a CD22 deve superar para ser aprovada pela FDA para uso clínico rotineiro em pacientes com linfoma de células B grandes refratário. Ele também destaca os benefícios de conectar medicina e pesquisa, de acordo com Miklos.
