A estratégia de design molecular e os resultados experimentais do agonista duplo do receptor GLP-1/GIP da Bright Gene, BGM0504, foram publicados online em 19 de julho de 2024 na Scientific Reports, um periódico publicado pela Nature Research. A Bright Gene (código de ações: 688166.SH) é uma empresa farmacêutica inovadora e emergente internacionalmente, focada no desenvolvimento de medicamentos de primeira linha para melhorar a saúde de pacientes em todo o mundo.
O artigo intitulado “Molecular Dynamics Guided Optimization of BGM0504 Enhances Dual Target Agonism for Combating Diabetes and Obesity” (Otimização Guiada por Dinâmica Molecular do BGM0504 Aumenta o Agonismo de Alvo Duplo para Combater Diabetes e Obesidade) apresenta os resultados do desenvolvimento do BGM0504.
O BGM0504, um agonista duplo dos receptores GIP e GLP-1 desenvolvido com o auxílio de IA, demonstra eficácia superior em experimentos in vitro e in vivo. Utilizando simulações computacionais guiadas por IA, a Bright Gene descobriu que uma interação ótima entre os resíduos de glutamato tanto no GLP-1R quanto no GIPR e o resíduo K20 de um agonista peptídico garante atividade superior. Essa interação é uma descoberta importante que não pode ser observada em estudos de crio-EM. O BGM0504 foi projetado para manter o grupo amino livre do resíduo K20, deslocando o ponto de acilação para a posição 40 do BGM0504. Esse design resultou em um aumento de três vezes nos efeitos agonistas no GLP-1R e GIPR, com resultados terapêuticos superiores em modelos de camundongos com diabetes e obesidade.
