Pesquisadores do Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) e da Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia criaram um novo modelo que oferece uma plataforma potencial para o desenvolvimento de novas terapias para tratar a Talassemia Alfa (TA), uma doença sanguínea grave. Os resultados foram publicados na revista Blood.
Milhares de crianças nascem com TA todos os anos, especialmente no Sudeste Asiático, Índia, Oriente Médio e bacia do Mediterrâneo. Quando funciona normalmente, o traço genético pode oferecer proteção contra a malária e resultar em anemia leve. No entanto, quando ambos os pais são portadores de genes defeituosos, as crianças enfrentam um risco elevado de TA grave. Nos casos mais graves, a doença pode ser fatal sem intervenção intrauterina. Crianças com TA grave frequentemente necessitam de transfusões de sangue contínuas e cuidados médicos extensivos.
O transplante alogênico de medula óssea (TMO) é atualmente a única opção terapêutica disponível para pacientes com TA grave, e esse método também requer um doador apropriado. Além disso, até agora, a pesquisa sobre avanços terapêuticos para TA era limitada, em parte devido ao desafio de criar modelos de camundongos adultos com essa doença.
Neste estudo, os pesquisadores projetaram um modelo inovador, deletando genes de alfa globina em camundongos adultos usando uma nanopartícula lipídica (LNP) embutida em mRNA que induziu a deleção dos genes de alfa globina. Isso levou à produção de glóbulos vermelhos (GR) defeituosos com hemoglobina anormal, chamada HbH, que se liga firmemente ao oxigênio, impedindo sua entrega aos tecidos e causando hipóxia paradoxal. A tecnologia de plataforma LNP direcionada foi estabelecida anteriormente por Hamideh Parhiz, PharmD, PhD, coautora sênior do estudo e Professora Assistente de Medicina na Penn Medicine. Sua equipe também gerou LNPs direcionadas para células-tronco hematopoiéticas, encapsulando mRNA para o estudo atual.
Uma vez que os genes de alfa globina foram deletados, os camundongos experimentaram níveis de oxigênio diminuídos, comparáveis aos de indivíduos com TA grave. Os camundongos foram inundados com GRs que não conseguiam transportar oxigênio, representando uma ameaça extrema à saúde. Os pesquisadores confirmaram que este modelo agora pode ser aplicado para testar terapias novas ou genéticas em pacientes humanos para melhorar seus cuidados clínicos.
