Nanobodies, também conhecidos como anticorpos de domínio único, oferecem novas abordagens para a avaliação e tratamento da doença de Alzheimer (DA). Eles combinam as vantagens dos anticorpos convencionais com as de pequenas moléculas: tamanho reduzido, alta estabilidade e especificidade. Em modelos pré-clínicos, eles neutralizam oligômeros tóxicos de amiloide-?, inibem a geração e agregação de tau, e modulam a neuroinflamação.
Atualmente, faltam evidências clínicas diretas em pacientes com DA, mas resultados pré-clínicos demonstram eficácia na depuração de A? e tau, preservação sináptica e normalização de biomarcadores. Métodos avançados de engenharia, como administração intranasal ou intratecal, transporte mediado por receptor, ligação a proteínas plasmáticas ou ultrassom focado, melhoram a penetração cerebral. Para entrega mais precisa, meia-vida prolongada e maior eficácia, nanobodies são combinados com nanopartículas, dendrímeros, lipossomas ou vetores virais.
Nanobodies vão além da monoterapia: servem de base para plataformas biespecíficas e trisspecíficas, edição CRISPR/Cas9 e tecnologias baseadas em IA. Em comparação com anticorpos anti-A? aprovados pela FDA, como Aducanumab, Lecanemab e Donanemab, eles oferecem oportunidades, mas lacunas em segurança, meia-vida e entrega precisam ser preenchidas.
A revisão destaca mecanismos moleculares, estratégias emergentes e plataformas de entrega, ressaltando o potencial como terapêuticos e diagnósticos no tratamento de Alzheimer.
(Fonte: Antibodies 2026, 15, 1, doi.org/10.3390/antib15010001)
