Pesquisadores da Universidade de Würzburg descobriram uma nova função da oncoproteína MYCN: ela não só contribui para o fortalecimento das células cancerígenas, mas também as torna mais resistentes a medicamentos.
As oncoproteínas são, na verdade, vitais para a sobrevivência humana: milhares delas garantem em nosso corpo que as células cresçam e se dividam. Elas ajudam a curar feridas, reparar danos genéticos e fortalecer nosso sistema imunológico. No entanto, quando as oncoproteínas não funcionam mais corretamente, isso pode se tornar perigoso – elas causam crescimento celular descontrolado e tumores. A oncoproteína MYCN, por exemplo, é a causa de muitos tipos agressivos de câncer e tumores, que afetam especialmente crianças.
„As proteínas MYCN regulam a produção de RNA mensageiro (mRNA) no núcleo da célula e, consequentemente, a produção de proteínas que promovem o crescimento celular“, explica Martin Eilers, chefe do Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular da Universidade de Würzburg (JMU). Alemanha. „Quando esse processo sai de controle, pode ocorrer crescimento excessivo, o surgimento de mutações e, finalmente, câncer.“
Junto com sua equipe, Eilers descobriu agora, além da regulação da produção de mRNA, uma segunda função do MYCN: semelhante a um sensor de perigo, o MYCN pode alertar uma célula cancerígena quando há problemas no amadurecimento do mRNA. Isso, então, desencadeia mecanismos de autoproteção intracelulares, como a ativação do reparo celular ou a produção de moléculas protetoras. „Portanto, o MYCN não é apenas responsável pelo rápido crescimento de uma célula cancerígena, mas também a torna mais resistente a fatores de estresse externos – por exemplo, aos medicamentos com os quais queremos curar o câncer“, diz o bioquímico.
É assim que funciona: Ao contrário do que se pensava anteriormente, as proteínas MYCN também se ligam diretamente ao mRNA e existem na célula em forma ligada ao DNA ou ligada ao mRNA. Se o amadurecimento do mRNA for perturbado, elas mudam da forma ligada ao DNA para a forma ligada ao mRNA. Essa mudança, então, desencadeia a proteção celular.
Em várias colaborações nacionais e internacionais, o grupo de pesquisa de Eilers trabalha no desenvolvimento de medicamentos que visam o MYCN, induzindo a degradação dessas proteínas em células cancerígenas. Pesquisadores do Massachusetts Institute of Technology (MIT) e do Instituto de Biologia Molecular em Mainz estão envolvidos. „Na busca por esses medicamentos, os chamados PROTACs, é crucial saber exatamente como o MYCN funciona e com quais parceiros a proteína interage“, explica Papadopoulos. „PROTAC significa „Proteolysis Targeting Chimera“ e se refere a medicamentos inovadores que podem induzir seletivamente a degradação de oncoproteínas. O próximo passo será o desenvolvimento de medicamentos direcionados que ataquem os complexos MYCN-mRNA – queremos também entender a função exata dessas conexões.“
