Ein Forscherteam des University of Michigan Health Rogel Cancer Center hat ein Molekül entwickelt, das die Signalübertragung durch zwei Hauptfaktoren der Krebstherapieresistenz beeinträchtigt. Der Entwurf und die präklinische Bewertung des Inhibitors MTX-531 wurden in Nature Cancer veröffentlicht .
Forscher unter der Leitung von Dr. Judith Sebolt-Leopold entdeckten MTX-531, einen Kinasehemmer mit der Fähigkeit, sowohl den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) als auch die Phosphatidylinositol-3-OH-Kinase (PI3K) selektiv zu blockieren.
„Durch die duale Ausrichtung auf EGFR und PI3K wirkt MTX-531 so, dass es die Fluchtmechanismen unterbindet, mit denen Tumore einer Behandlung widerstehen. Bei bestimmten Krebsarten, wie etwa Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich, vermittelt jede dieser Kinasen bekanntermaßen eine Resistenz gegen die Hemmung der anderen“, sagte Sebolt-Leopold, Forschungsprofessor für Radiologie und Pharmakologie an der Michigan Medicine und Co-Leiter von Rogels therapeutischem Entwicklungsprogramm.“
Die Studie zeigt, dass MTX-531 in Mausmodellen zu Tumorrückgängen bei mehreren Kopf- und Halskrebsmodellen führte und gut verträglich war. Darüber hinaus erwies sich MTX-531 in Kombination mit Medikamenten, die auf den RAS-Signalweg abzielen, als hochwirksam gegen KRAS-mutierte gastrointestinale Tumoren, die im Dickdarm oder in der Bauchspeicheldrüse entstehen.
