Plantas geneticamente modificadas (PGMs) a serem comercializadas podem ser projetadas para induzir o "silenciamento de genes" por meio da interferência de RNA (RNAi). Os riscos para os seres humanos são em grande parte inexplorados.
A Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA) e outras agências internacionais de avaliação de risco/reguladoras tomaram várias medidas para determinar se as abordagens existentes de avaliação de risco para PGMs são adequadas para a avaliação de risco de PGMs baseadas em RNAi ou se abordagens complementares ou alternativas são necessárias. Até onde sabemos, nenhuma diretriz específica para avaliação de risco e regulamentação de PGMs baseadas em RNAi foi desenvolvida em nível internacional, o que confirma que as abordagens existentes de avaliação de risco cientificamente fundamentadas para PGMs são geralmente consideradas adequadas para PGMs baseadas em RNAi. No entanto, algumas especificidades foram identificadas para a avaliação de risco de PGMs baseadas em RNAi.
Neste estudo, pesquisadores relatam algumas dessas especificidades que foram identificadas e consideradas pelo Painel de PGMs da EFSA para a caracterização molecular, avaliação de segurança alimentar/de ração e avaliação de risco ambiental de PGMs baseadas em RNAi, usando o milho MON87411, que expressa DvSnf7-dsRNA, como um estudo de caso.
“As plantas podem ser modificadas para induzir o silenciamento de genes por meio da interferência de RNA (RNAi). Atualmente, PGMs baseadas em RNAi foram desenvolvidas que expressam RNA de fita dupla (dsRNA) ou um precursor de microRNA (miRNA) artificial. Essas moléculas são clivadas por proteínas Dicer/Dicer-like em um pool de pequenos RNAs com 20-30 nucleotídeos de comprimento (RNAs de interferência pequenos [siRNAs] ou miRNAs), que se ligam especificamente ao RNA mensageiro (mRNA) alvo com complementaridade perfeita ou quase perfeita (Burand e Hunter, 2013 ; Koch e Kogel, 2014 ; Cagliari et al., 2019 ). siRNAs e miRNAs se ligam a uma proteína Argonaute e formam o complexo de silenciamento induzido por RNA, que tem como alvo RNAs relacionados devido à sua homologia de sequência. PGMs atuais baseadas em RNAi tipicamente expressam um dsRNA que é projetado para regular para baixo um mRNA endógeno da planta (por exemplo, para alterar a composição nutricional) ou um gene em pragas ou patógenos que infestam essas plantas, o chamado RNAi ambiental (por exemplo, Ivashuta et al., 2015 ).”
Os autores continuam:
“RNAs de interferência pequenos e miRNAs também podem desencadear o silenciamento de genes na planta que não são os alvos pretendidos (ou seja, alvos fora do alvo), levando a fenótipos não intencionais ( Casacuberta et al., 2015 ).”
Pareceres do Painel de PGMs sobre PGMs baseadas em RNAi:
„O Painel de OGM da EFSA avaliou pedidos de autorização de introdução no mercado para importação e processamento da variedade de batata EH92-527-1 (incluindo cultivo na UE) e das variedades de soja MON87705, 305423, MON87705 × MON89788 e 305423 × 40?3?2 (sem cultivo) para fins alimentares e de alimentação animal. Estes pedidos visam a regulação negativa de transcritos endógenos específicos da planta que modulam o teor de amilose e amido em tubérculos de batata ou o perfil de ácidos gordos de soja ( EFSA Panel on Genetically Modified Organisms [EFSA GMO], 2006a , 2012 , 2015 ; EFSA Panel on Genetically Modified Organisms [EFSA GMO], 2013 , 2016 ). Recentemente, o Painel de OGM também avaliou os eventos de milho MON87411 e MON87427 × MON89034 × MIR162 × MON87411, que representam casos de RNAi no ambiente ( EFSA Panel on Genetically Modified Organisms [EFSA GMO], Naegeli et al., 2018 e 2019 , respetivamente). O milho MON87411 expressa, entre outras coisas, um dsRNA inseticida DvSnf7 que regula negativamente o transcrito Snf7 no besouro da raiz do milho ocidental ( Diabrotica spp.), oferecendo assim proteção contra esta importante praga do milho. Alguns aspetos da avaliação de risco do milho MON87411 são discutidos mais adiante.“
Avaliação de segurança de alimentos e rações
„Conforme apoiado pelo relatório científico externo ( Dávalos et al., 2019 ), as ncRNAs, incluindo as RNAs de silenciamento, são componentes ubíquos da dieta humana e animal. Sabe-se que as RNAs de silenciamento da dieta são rapidamente degradadas logo após a ingestão devido às condições (por exemplo, pH) e enzimas no lúmen gastrointestinal, bem como a várias barreiras a nível celular (por exemplo, mucosa intestinal) e intracelular (por exemplo, sistema lisossômico) que impedem a sua absorção sistémica. Portanto, a quantidade de RNAs de silenciamento absorvida após a ingestão de FF da dieta pode ser considerada insignificante em humanos e animais (mamíferos, aves e peixes), a menos que sejam feitas modificações químicas que aumentem a sua estabilidade.
A ocorrência generalizada, embora em baixos níveis, de RNAs exógenas em fluidos biológicos de humanos e animais relatada deve, portanto, ser vista criticamente, pois pode ser atribuída a artefatos técnicos e contaminação ( Dávalos et al., 2019 ). Efeitos sistémicos de RNAs de silenciamento de origem vegetal ingeridas oralmente não puderam ser demonstrados de forma confiável.
Em qualquer caso, a absorção insignificante limitaria ainda mais a possibilidade de as RNAs de silenciamento atingirem um tecido ou local funcional em quantidade suficiente e, portanto, a possibilidade de exercerem um efeito biológico.“
https://www.frontiersin.org/journals/plant-science/articles/10.3389/fpls.2020.00445/full
