Um novo estudo revela que a proteína do nucleocapsídeo do SARS-CoV-2 pode se espalhar de células infectadas para não infectadas, desencadeando uma resposta imune que ataca erroneamente células saudáveis. A pesquisa identifica como essa proteína viral se liga às superfícies celulares e demonstra que o enoxaparina, um anticoagulante comum, pode bloquear essa interação prejudicial, sugerindo uma abordagem terapêutica potencial. Essas descobertas lançam luz sobre os mecanismos por trás das complicações graves da COVID-19 e danos teciduais induzidos pelo sistema imunológico.
O estudo, publicado na Cell Reports, mostra que a proteína do nucleocapsídeo (NP) do vírus, mais conhecida por seu papel no empacotamento do RNA viral dentro de células infectadas, é transferida para células epiteliais vizinhas não infectadas e se liga à sua superfície. Uma vez que a NP está presente nessas células, até então saudáveis, ela é reconhecida pelo sistema imunológico e atacada por anticorpos anti-NP, que erroneamente marcam as células para destruição. Esse processo ativa a via clássica do complemento, levando à inflamação e danos celulares que podem contribuir para casos graves de COVID-19 e complicações como a COVID longa.
Esta pesquisa revela uma via surpreendente pela qual o vírus SARS-CoV-2 pode enganar o sistema imunológico para atacar células saudáveis simplesmente porque elas foram marcadas por uma proteína viral. A compreensão desse mecanismo abre novas estratégias para prevenir danos induzidos pelo sistema imunológico na COVID-19 e, potencialmente, em outras infecções virais, que são o foco de estudos em andamento nos laboratórios principais.
Os pesquisadores usaram células cultivadas em laboratório, técnicas de imagem avançadas e amostras de pacientes com COVID-19 para entender como uma proteína viral específica, a chamada proteína do nucleocapsídeo, se liga a células saudáveis. Eles descobriram que essa proteína se adere a moléculas semelhantes a açúcares específicas, chamadas proteoglicanos de heparan sulfato, na superfície de muitas células. Isso faz com que aglomerados da proteína viral se formem nessas células saudáveis. O sistema imunológico então ataca erroneamente esses aglomerados com anticorpos, desencadeando uma reação em cadeia que pode danificar tanto as células infectadas quanto as saudáveis no organismo infectado.
Os pesquisadores também descobriram que o medicamento enoxaparina, um diluente sanguíneo comumente usado, pode impedir a ligação da proteína viral a células saudáveis. Ele ocupa os locais onde a proteína normalmente se ligaria porque é um análogo da heparina. Tanto em experimentos de laboratório quanto na análise de amostras de pacientes em laboratório, a enoxaparina impediu a ligação da proteína às células e ajudou a prevenir ataques equivocados do sistema imunológico.
DOI:
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.115512
