Pesquisadores na Califórnia demonstraram que pacientes com câncer de mama e uma taxa de expressão de RNA de ENPP1 (ectonucleotídeo pirofosfatase/fosfodiesterase 1) no percentil inferior de 50% podem ser tratadas com Keytruda (pembrolizumabe) e cirurgia. Segundo a Dra. Lingyin Li, professora associada de bioquímica na Universidade de Stanford e pesquisadora do Arc Institute, a probabilidade de seu câncer metastatizar em sete anos é de zero por cento.
A descoberta de que a concentração de ENPP1 pode servir como biomarcador para estratificação de pacientes e deve ser considerada para imunoterapia surgiu de uma análise de dados do estudo pioneiro I-SPY2 sobre o tratamento neoadjuvante para câncer de mama localmente avançado. Pacientes com câncer de mama e baixa expressão de ENPP1 têm tumores "quentes", caracterizados por forte infiltração de células T. Elas pertencem a um grupo relativamente pequeno de cânceres sólidos, que inclui melanomas e um subconjunto de cânceres de pulmão, que são elegíveis para imunoterapia.
Como demonstra um estudo recentemente publicado na revista Proceedings of the National Academy of Sciences(DOI: 10.1073/pnas.2313693120), a ENPP1 é um checkpoint imunológico inato da via de sinalização cGAMP-STING, que combate o câncer, no câncer de mama. STING é o acrônimo para Stimulator of Interferon Genes (Estimulador de Genes Interferons) e cGAMP é o acrônimo para 2?3?-cíclico-GMP-AMP extracelular.
