O tratamento com células CAR-T CD19 é uma opção inovadora para depleção profunda de células B com resultados promissores em várias doenças reumatológicas e musculoesqueléticas (RMD). Esta e outras abordagens de depleção celular podem redefinir eficazmente o sistema imunológico – com o potencial de uma resposta duradoura sem imunossupressão crônica. A EULAR – a Aliança Europeia das Associações de Reumatologia – realizou seu congresso anual de 2025 em Barcelona, onde vários grupos apresentaram novos dados sobre essas novas terapias promissoras .O primeiro dos resumos selecionados foi de Wolfgang Merkt, que apresentou uma atualização sobre um paciente que originalmente recebeu células CAR-T CD19 de terceira geração em 2022. Este paciente tinha uma forma rapidamente progressiva de esclerose sistêmica (SSc) com doença pulmonar intersticial e prognóstico fatal. Os autores relatam que as células CAR-T e a depleção de células B persistiram por mais de 24 meses, com remissão sorológica estável e melhora significativa no estado da doença. Notavelmente, lesões fibróticas e áreas de fibroblastos ativos regrediram ainda mais no segundo ano de tratamento – após depleção profunda persistente de células B e obtenção de remissão sorológica. Resecabtagene autoleucel é uma terapia de células CAR-T anti-CD19 4-1BB autóloga totalmente humana, projetada para depletar profundamente e transitoriamente as células CD19 positivas após uma infusão única dependente do peso. Os resultados foram apresentados por RESET-SSc.
TM– um estudo de fase 1/2 com SSc com envolvimento cutâneo ou orgânico grave. Dinesh Khanna descreveu os resultados iniciais do acompanhamento de três meses em três pacientes, que mostraram resposta clínica precoce livre de imunomoduladores e depleção profunda de células B nos tecidos, conforme evidenciado por biópsia de linfonodo.
RESET-MyositisTMinvestigou o mesmo agente em três pacientes com miopatia inflamatória idiopática. Raj Tummala explicou que essa abordagem foi bem tolerada e não apresentou toxicidade limitante de dose, nem síndrome de liberação de citocinas (CRS) ou síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS). Dados de pacientes com acompanhamento de pelo menos um mês mostram respostas clínicas precoces livres de imunomoduladores e um perfil de segurança favorável.
Resultados para este agente também foram publicados por RESET-SLE.TM– um estudo contínuo de fase 1/2 avaliando a segurança e eficácia em seis pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) não renal ou nefrite lúpica. Saira Sheikh informou ao público que, durante um acompanhamento de 1 a 9 meses, todos os pacientes apresentaram melhora clínica, com vários pacientes atingindo remissão DORIS ou remissão renal completa. Todos os pacientes continuam sem necessidade de imunossupressores. O ResecaBtagene Autoleucel também foi bem tolerado e demonstrou um perfil de segurança aceitável.
Dados sobre ResecaBtagene Autoleucel de um estudo aberto de fase 1/2 em LES refratário grave também foram apresentados. Eric Morand apresentou resultados clínicos, celulares, farmacodinâmicos e de biomarcadores de até 12 meses após o tratamento em 21 pacientes, apresentando novos dados preparados para apresentação no congresso. Os resultados sugerem que o tratamento levou a uma melhora significativa na atividade da doença, depleção eficaz de células B e recuperação do fenótipo de células B virgens, bem como um perfil de segurança consistente com o relatado para a terapia com CAR-T CD19 em doenças autoimunes.
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) também esteve em foco para Vaneet Sandhu, cuja equipe desenvolveu um candidato a produto de células CAR-T derivado de um banco mestre de células clonais construído a partir de uma linhagem de células-tronco pluripotentes induzidas. Isso pode servir como uma fonte renovável para a produção em larga escala de células CAR-T, que podem ser fornecidas prontas para uso para amplo acesso do paciente. Os resultados dos primeiros três pacientes em um estudo multicêntrico de fase 1 foram relatados, com dados preliminares sugerindo um perfil de segurança favorável, depleção eficaz de células B com reconstituição de células B mais ingênuas e eficácia inicial promissora.
Qiong Fu apresentou o GC012F (AZD0120), um CAR-T direcionado a CD19/antígeno de maturação de células B (BCMA), que foi avaliado em 10 pacientes com LES. Após nove meses, 70% conseguiram descontinuar os glicocorticoides e 40% também o hidroxicloroquina. Todos os pacientes normalizaram os níveis de complemento após a infusão de CAR-T, e 60% tiveram conversão sorológica sustentada de anticorpos ANA, ENA e anti-dsDNA. Nenhum ICANS ou CRS ? Grau 3 foi relatado. Esses resultados sugerem que essa abordagem dual pode induzir remissão no LES refratário com um perfil de segurança precoce e favorável.
Poucas abordagens de tratamento com células CAR-T foram realizadas em pacientes com artrite reumatoide refratária até o momento, mas isso pode representar uma abordagem importante para pessoas com doenças difíceis de tratar. Zhu Chen relatou achados em três pacientes cuja doença não respondeu a múltiplos agentes convencionais e biológicos. Todos os pacientes alcançaram remissão DAS28-CRP em 12 semanas após a infusão. Notavelmente, o fator reumatoide desapareceu em todos os três pacientes e o peptídeo citrulinado anticíclico desapareceu em dois e diminuiu significativamente no terceiro. A infusão de CAR-T foi bem tolerada e nenhum CRS ou ICANS foi observado. Este estudo demonstra pela primeira vez a viabilidade do tratamento com células CAR-T de quarta geração para artrite reumatoide difícil de tratar.
Ioanna Minopoulou apresentou resultados sobre a terapia com CAR-T na vasculite associada à ANCA, usando um estudo de caso de um homem de 52 anos com doença grave que não respondeu a muitos tratamentos. Após a infusão, as células CAR-T se replicaram rapidamente, atingindo o pico no dia 14 e diminuindo em 6 semanas. Ele desenvolveu CRS Grau 1 – tratado com 3 doses de Tocilizumabe – e neutropenia Grau 3, que foi resolvida com Filgrastim. Nenhum ICANS, infecção ou outra toxicidade ocorreu. Os sintomas desapareceram, os granulomas se estabilizaram e o paciente permaneceu sem sintomas sem terapia imunossupressora, embora as células B CD19+ tenham retornado após 7 meses.
Finalmente, Christina Bergmann, Dinesh Khanna e colegas se propuseram a descrever os cursos desses índices em 12 pacientes antes e depois do tratamento com CAR-T CD19. O Revised European Scleroderma Trials and Research Group Activity Index (EUSTAR-AI) e o American College of Rheumatology Composite Response Index (ACR CRISS) são escores compostos para avaliar a atividade da doença e a resposta ao tratamento em pacientes com SSc cutânea difusa. Os resultados mostraram que a condição da maioria dos pacientes melhorou tanto com EUSTAR-AI quanto com ACR CRISS. O tempo mediano para atingir EUSTAR <2,5 (doença inativa) e ACR CRISS ≥0,6 (boa resposta) foi de 211 e 80,5 dias, respectivamente. No entanto, ambos os escores também mostraram padrões distintos e pareceram se complementar.
Juntos, esses resultados apontam para o potencial da terapia com células CAR-T e outras terapias de depleção de células B para redefinir o sistema imunológico em RMDs múltiplas, permitindo que os pacientes alcancem uma resposta clínica significativa sem terapias imunossupressoras.
Fonte
Merkt W, et al. Dois anos de células CD19.CAR-T persistentes e nintedanibe: resposta clínica de fibrose pulmonar associada à esclerose sistêmica. Apresentado no EULAR 2025; OP0292. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.E366.
Khanna D, et al. RESET-SScTM: Ensaio Clínico Avaliando Rese-cel (Resecabtagene Autoleucel), uma Terapia de Células CAR T Anti-CD19 4-1BB Autóloga Totalmente Humana em Esclerose Sistêmica. Apresentado no EULAR 2025; OP0338. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B1131.
Mozaffar T, et al. RESET-MyositisTM: Ensaio Clínico Avaliando Rese-cel (Resecabtagene Autoleucel), uma Terapia de Células CAR T Anti-CD19 4-1BB Autóloga Totalmente Humana em Miosites Inflamatórias Idiopáticas. Apresentado no EULAR 2025; OP0316. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B1119.
Sheikh S, et al. RESET-SLE: Ensaio Clínico Avaliando Rese-cel (Resecabtagene Autoleucel), uma Terapia de Células CAR T Anti-CD19 4-1BB Autóloga Totalmente Humana em Lúpus Eritematoso Sistêmico Não Renal e Nefrite Lúpica. Apresentado no EULAR 2025; OP0202. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B1162.
Morand E, et al. Dados Clínicos, Cinética Celular, Farmacodinâmica e de Biomarcadores até 12 Meses Após YTB323 (Rapcabtagene Autoleucel), uma Terapia de Células CAR T Anti-CD19 Fabricada Rapidamente, de um Estudo Aberto de Fase 1/2 em Lúpus Eritematoso Sistêmico Grave Refratário. Apresentado no EULAR 2025; OP0079. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B2009.
Sandhu V, et al. Tratamento de Lúpus Eritematoso Sistêmico Refratário com Terapia de Células CAR T Anti-CD19 Derivadas de iPSC Prontas para Uso. Apresentado no EULAR 2025; OP0032. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B3091.
Wu C, et al. Resultados preliminares de Células CAR T de Duplo Alvo CD19/BCMA GC012F (AZD0120) em pacientes com Lúpus Eritematoso Sistêmico refratário - um estudo de braço único aberto. Apresentado no EULAR 2025; OP0074. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B2439.
Chen Z, et al. Terapia de células T com receptor de antígeno quimérico de quarta geração em artrite reumatoide de difícil tratamento. Apresentado no EULAR 2025; OP0291. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.E123.
Minopoulou I, et al. Terapia de células B direcionada por células CAR T anti-CD19 induz remissão estável da doença em vasculite associada a ANCA refratária ao tratamento. Apresentado no EULAR 2025; OP0294. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.E720.
Bergmann C, et al. Trajetórias do EUSTAR AI, ACR CRISS e CRISS Revisado após tratamento com CD19.CART em pacientes com Esclerose Sistêmica cutânea difusa. Apresentado no EULAR 2025; OP0337. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B2253.
