يمكن لخلايا السرطان أن تتكاثر بسرعة. تمر الخلايا السرطانية العدوانية بتحول من حالتها الظهارية المترابطة بإحكام إلى حالة وسيطة لا توجد فيها قيود على الاتصال ويمكنها الانتشار بسهولة إلى أجزاء أخرى من الجسم. هذه المرونة الظهارية-الوسيطة تجعل خلايا السرطان أيضًا مقاومة للإزالة بواسطة علاجات السرطان.
يستمر البحث عن أدوية جديدة للسرطان يمكنها التغلب على هذه المقاومة المكتسبة للعلاج وتدمير خلايا السرطان "المارقة". قامت مجموعة بحثية بقيادة الدكتور هيديوكي سايا، مدير مركز الابتكار في علم الأورام بجامعة فوجيتا الصحية في اليابان، بفك شفرة آلية التأثير المضاد للسرطان للبنزالدهيد، وهو مركب مسؤول عن رائحة اللوز والمشمش والتين.
يقدم الدكتور سايا رؤى حول الدافع وراء هذه الدراسة، موضحًا: " في الثمانينيات، أثبت الباحثون التأثير المضاد للسرطان للبنزالدهيد ومشتقاته. المؤلفة الأولى لدراستنا، الدكتورة جون سايتو، هي ابنة أحد الباحثين المشاركين في تلك الدراسات المبكرة، وكانت مدفوعة برغبة قوية في الكشف عن الآلية الكامنة وراء التأثير المضاد للسرطان للبنزالدهيد ". تظهر هذه الدراسة، التي نُشرت عبر الإنترنت في 2 مايو 2025 في مجلة British Journal of Cancer ، تأثير البنزالدهيد على تفاعلات البروتينات الإشارية الرئيسية في خلايا السرطان والسمية الخلوية الناتجة عنها.
أفادت الدراسات المبكرة عن قدرة البنزالدهيد على تثبيط التطور السريع لخلايا جنينية في الفئران، مما يشير إلى إمكاناته في منع التكاثر السريع للخلايا. تم فحص التأثير المضاد للسرطان للبنزالدهيد هنا باستخدام نموذج فأر تم زرع ورم سرطاني متنامٍ في البنكرياس فيه.
في دراسات زراعة الخلايا، منع البنزالدهيد نمو خلايا السرطان التي كانت مقاومة للعلاج الإشعاعي، وكذلك خلايا السرطان التي كانت مقاومة للعلاج بالأوسيميرتينيب، وهو دواء يمنع كينازات التيروزين في إشارات عامل النمو. عمل البنزالدهيد بشكل تآزري مع الإشعاع وقضى على خلايا السرطان المقاومة للإشعاع سابقًا.
أظهرت نتائج الدراسة أن البنزالدهيد مارس تأثيره المضاد للسرطان عن طريق منع تفاعل البروتين الإشاري 14-3-3؟ مع الشكل الفوسفوري S28 لهيستون H3 (H3S28ph) . كان هذا التفاعل، الذي يعتبر حاسمًا لبقاء خلايا السرطان، مسؤولاً أيضًا عن مقاومة العلاج والتعبير عن الجينات المرتبطة بالمرونة الظهارية-الوسيطة.
منع البنزالدهيد الفسفرة المعتمدة على 14-3-3؟ للحمض الأميني سيرين 28 من الهيستون H3. ونتيجة لذلك، قلل علاج البنزالدهيد من التعبير عن الجينات المسؤولة عن مقاومة العلاج. أدى علاج الفئران بمشتق البنزالدهيد إلى تثبيط نمو أورام البنكرياس وقمع اللدونة الظهارية المتوسطة، مما منع انتشار السرطان إلى أعضاء بعيدة مثل الرئة.
عن طريق منع تفاعل مهم لبقاء خلايا السرطان، يتغلب البنزالدهيد على مقاومة العلاج ويمنع النقائل. يلخص الدكتور سايا النتائج ويستنتج: " لطالما اعتبر بروتين 14-3-3؟ هدفًا للعلاج الكيميائي، ولكن تثبيطه المباشر غير ممكن بسبب وظائفه المهمة في الخلايا الطبيعية. تشير نتائجنا إلى أن تثبيط التفاعل بين 14-3-3؟ وبروتيناته المستهدفة بواسطة البنزالدهيد قد يحل المشكلة. "
تظهر الدراسة الحالية أن البنزالدهيد فعال ضد خلايا السرطان التي طورت مقاومة للإشعاع ومثبطات التيروزين كيناز، والتي تستخدم عادة في علاج السرطان. على المدى الطويل، تشير هذه الدراسة إلى إمكاناته كعامل مضاد للسرطان مركب إلى جانب العلاجات الجزيئية الموجهة.
تفاعل الهيستون H3
28
المفسفر مع 14 3 3، وبالتالي يمنع التعبير عن الجينات المتعلقة بمقاومة العلاج، واللدونة الظهارية والمتوسطة، وبقاء خلايا السرطان.
حقوق النشر
سرطان البنكرياس من Scientific Animations Inc رابط مصدر الصورة httpsopenverseorgimaged465039a 3408 42d2 beff 35b4959f0b8aq=pancreatic+cancerp=7
DOI: 10.1038/s41416-025-03006-4
