قد يفسر النشاط المتزايد في مسار بيولوجي معين سبب عدم استجابة العديد من مرضى سرطان الجلد المميت للعلاجات الحديثة للسرطان، حسبما أظهرت دراسة جديدة.
نشرت الدراسة في مجلة "كانسر ريسيرش" على الإنترنت في 10 يونيو، وتضمنت بيانات تم إنشاؤها من تجارب على أنسجة وخلايا بشرية من مرضى مصابين بسرطان الميلانوما المتقدم تم زرعها في فئران. كشفت النتائج عن أهداف علاجية يمكن أن تحد من نمو الميلانوما لدى المرضى الذين فشل سرطانهم في الاستجابة للعلاج الأولي بمثبطات نقاط التفتيش المناعية.
ركزت الدراسة، بقيادة باحثين في مركز لانغون الطبي بجامعة نيويورك ومركز بيرلماتر للسرطان التابع لها، على مجموعة فرعية من مرضى الميلانوما الذين لديهم طفرات في جين "نيوروفيبرومين 1" (NF1). طفرات NF1 - وهي تغييرات عشوائية في "الحروف" الجزيئية التي تشكل شفرة الحمض النووي DNA لهذا الجين - هي مجرد نوع واحد من بين عدة طفرات، بما في ذلك تلك الموجودة في جينات BRAF و NRAS و PARP، والتي ترتبط بالعديد من حالات السرطان، وخاصة الميلانوما. يقدر أن ما يصل إلى 27٪ من مرضى الميلانوما لديهم طفرات NF1.
في حين أن العلاج المناعي، الذي يحفز جهاز المناعة لمهاجمة الخلايا السرطانية كما يفعل مع الفيروس الغازي، أثبت أنه علاج ناجح، إلا أنه لا يعمل بشكل جيد لأكثر من نصف مرضى الميلانوما الذين لديهم طفرات NF1.
للتحقيق في سبب مقاومة هؤلاء المرضى للعلاج، فحص المحققون خلايا الأورام من 30 مريضًا بسرطان الميلانوما لم يستجيبوا للعلاج المناعي. تم العثور على طفرات NF1 في 40٪ من عينات الميلانوما هذه. جاءت العينات من مستودع جامعة نيويورك لانغون الواسع الذي يضم أكثر من 6000 مريض بالميلانوما.
أظهر الاختبار الجزيئي أن المسار الإشاري المبني حول بروتين يسمى مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) كان أكثر نشاطًا في خلايا الميلانوما المتحورة بـ NF1 مقارنة بالخلايا ذات الطفرات الجينية الأخرى للميلانوما. لطالما ارتبط النشاط المتزايد لـ EGFR بنمو الخلايا غير الطبيعي في الأورام وقصر البقاء على قيد الحياة مع أنواع مختلفة من السرطان. وجد الباحثون أيضًا أن خلايا الميلانوما المتحورة بـ NF1 تعتمد على زيادة نشاط EGFR للبقاء على قيد الحياة، بغض النظر عن وجود طفرات أخرى.
نظرًا لأن الأدوية المثبطة لـ EGFR تستخدم بالفعل لعلاج بعض سرطانات الرأس والرقبة، وكذلك سرطانات القولون والمستقيم والرئة، اختبر الباحثون بعد ذلك دواءين من هذه الفئة، وهما السيتوكسيماب والأفاتينيب، في كل من مزارع الخلايا المتحورة بـ NF1 وخطوط الخلايا السرطانية بدون طفرات NF1. بعد زرع كلا النوعين من خلايا الورم في الفئران وعلاجها بهذه الأدوية، أظهرت النتائج أن كلا المثبطين لـ EGFR كانا فعالين ضد الخلايا والأورام المزروعة التي تحتوي على طفرات NF1، ولم يكن لهما أي تأثير على الميلانوما بدون طفرات NF1.
يقتل سرطان الميلانوما النقيلي، كما يسمى المرض رسميًا، ما يقرب من 10000 أمريكي سنويًا.
تم توفير التمويل للدراسة من خلال منح المعاهد الوطنية للصحة P50CA225450 و U54CA263001 و P30CA016087. تم تقديم دعم تمويل إضافي من منحة مؤسسة أبحاث الميلانوما 1287389.
